{"id":3056,"date":"2018-09-04T11:33:30","date_gmt":"2018-09-04T14:33:30","guid":{"rendered":"http:\/\/www.fmrp.usp.br\/?p=3056"},"modified":"2021-01-15T11:18:30","modified_gmt":"2021-01-15T13:18:30","slug":"arquivos-3056","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sites.usp.br\/devfmrp\/en\/arquivos-3056\/","title":{"rendered":"Pesquisa do CRID comprova nova a\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmaco contra o c\u00e2ncer"},"content":{"rendered":"

Paclitaxel modifica o perfil funcional de c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico, reativando as defesas naturais do corpo contra o tumor<\/em><\/p>\n

Um trabalho desenvolvido no Centro de Pesquisas em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID) comprovou um novo mecanismo de a\u00e7\u00e3o do paclitaxel contra tumores, o que poder\u00e1 contribuir para o desenvolvimento de estrat\u00e9gias terap\u00eauticas mais eficazes contra o c\u00e2ncer.<\/p>\n

A pesquisa teve a coordena\u00e7\u00e3o dos professores do CRID e da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP) Thiago Mattar Cunha e Fernando de Queiroz Cunha, e foi realizada por cientistas do CRID e da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Cear\u00e1 (UFC). O estudo durou cerca de dois anos e resultou em um\u00a0artigo publicado recentemente no peri\u00f3dico cient\u00edfico\u00a0Cancer Research<\/em><\/a>.<\/p>\n

O paclitaxel, tamb\u00e9m conhecido comercialmente como Taxol, \u00e9 um medicamento quimioter\u00e1pico j\u00e1 utilizado no tratamento de alguns tipos de tumores, como os de mama, ov\u00e1rio e pulm\u00e3o. Mas ainda n\u00e3o havia um consenso entre os cientistas sobre os mecanismos de atua\u00e7\u00e3o dessa droga no sistema imunol\u00f3gico.<\/p>\n

O desenvolvimento do c\u00e2ncer est\u00e1 ligado \u00e0 capacidade dos tumores de suprimir a resposta imune do paciente, bloqueando as defesas naturais do organismo. Para isso, o tumor utiliza os pr\u00f3prios componentes do sistema imunol\u00f3gico, entre eles, os macr\u00f3fagos, um tipo de c\u00e9lula que pode se diferenciar e adotar perfis funcionais diferentes ou at\u00e9 opostos. Os dois perfis principais s\u00e3o chamados de fen\u00f3tipos M1 e M2. Enquanto os macr\u00f3fagos M1 estimulam o processo inflamat\u00f3rio e combatem o tumor, os M2 impedem a inflama\u00e7\u00e3o e promovem o desenvolvimento do tumor. Nos tumores, mediadores locais influenciam os macr\u00f3fagos infiltrados a adotar um fen\u00f3tipo M2, que contribui para a progress\u00e3o tumoral.<\/p>\n

\u201cO macr\u00f3fago \u00e9 uma c\u00e9lula pl\u00e1stica. Diferente de outras c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico, ele pode mudar de perfil e fun\u00e7\u00e3o dependendo dos est\u00edmulos de onde est\u00e1 inserido, inclusive adotando fun\u00e7\u00f5es opostas. Portanto, os macr\u00f3fagos M2 infiltrados no tumor podem ser reprogramados para o perfil M1 e assim ajudar no combate ao c\u00e2ncer. \u00a0Nosso trabalho prop\u00f5e que o paclitaxel tenha exatamente essa a\u00e7\u00e3o e que esse mecanismo auxilia na efic\u00e1cia antitumoral final do medicamento\u201d, explica um dos autores do trabalho, o doutorando da Faculdade de Medicina da UFC Carlos Wagner Wanderley.<\/p>\n

Segundo ele, a literatura cient\u00edfica j\u00e1 mostrava que o paclitaxel seria capaz de ativar o receptor toll do tipo 4 (TLR4), um tipo de prote\u00edna muito expressa em macr\u00f3fagos que tem como efeito induzir a resposta inflamat\u00f3ria, estimulando o organismo a combater o tumor. \u201cQuando o TLR4 \u00e9 ativado, pode induzir a transforma\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos M2 para o perfil M1. Ent\u00e3o decidimos investigar se com a ativa\u00e7\u00e3o desse receptor o paclitaxel poderia modificar o perfil funcional dos macr\u00f3fagos infiltrados no tumor\u201d, diz ele.<\/p>\n

Para verificar isso, a pesquisa realizou experimentos\u00a0in vitro<\/em>\u00a0com macr\u00f3fagos isolados de camundongos estimulados com paclitaxel. \u201cAo fazermos essa estimula\u00e7\u00e3o, comprovamos que o paclitaxel polarizava os macr\u00f3fagos para o perfil M1. Em seguida, investigamos se seria poss\u00edvel reprogramar o macr\u00f3fago M2. Polarizamos os macr\u00f3fagos isolados para o perfil M2 e os estimulamos com o medicamento, o que os transformou em M1, um perfil oposto\u201d.<\/p>\n

O passo seguinte foi verificar essa a\u00e7\u00e3o no tumor\u00a0in vivo<\/em>. Para isso, os pesquisadores analisaram o perfil funcional dos macr\u00f3fagos em tumores de mama e melanoma de animais tratados com o paclitaxel. No experimento, eles tamb\u00e9m observaram que esse perfil mudava para o fen\u00f3tipo M1.<\/p>\n

\u201cPara comprovar que essa mudan\u00e7a participava da efic\u00e1cia terap\u00eautica da droga, utilizamos camundongos geneticamente modificados sem o gene do receptor TLR4 especificamente nos macr\u00f3fagos. Neles, todo o restante do sistema imunol\u00f3gico responde ao TLR4, menos os macr\u00f3fagos. Portanto, se o efeito do paclitaxel dependesse desse mecanismo, seria perdido. E foi o que aconteceu: a redu\u00e7\u00e3o do crescimento do tumor foi anulada nesses animais, indicando que a ativa\u00e7\u00e3o desse receptor no macr\u00f3fago \u00e9 fundamental para o efeito antitumoral final do medicamento\u201d, conta Wagner.<\/p>\n

O \u00faltimo passo da pesquisa foi comprovar essa a\u00e7\u00e3o do paclitaxel nos seres humanos. Para isso, os pesquisadores realizaram uma an\u00e1lise de bioinform\u00e1tica a partir de um banco p\u00fablico de dados de express\u00e3o g\u00eanica obtidos a partir de bi\u00f3psias de tumores de pacientes realizadas antes e ap\u00f3s o tratamento com o medicamento. Como resultado, eles verificaram que o paclitaxel aumentava a express\u00e3o de um conjunto de genes caracter\u00edstico de macr\u00f3fagos M1 nesses tumores.<\/p>\n

\u201cQuando se conhece os efeitos de um f\u00e1rmaco, fica mais f\u00e1cil propor estrat\u00e9gias eficazes de uso. Hoje, por exemplo, uma corrente que tem crescido no combate ao c\u00e2ncer \u00e9 a imunoterapia, que prop\u00f5e a ativa\u00e7\u00e3o do sistema imunol\u00f3gico contra os tumores. N\u00f3s realmente acreditamos que essa descoberta forne\u00e7a uma base racional para novos protocolos que compreendem o uso do paclitaxel associado a imunoterapias. O uso associado desses medicamentos pode trazer benef\u00edcios superiores aos pacientes em rela\u00e7\u00e3o aos observados hoje na cl\u00ednica. Possivelmente haveria ainda redu\u00e7\u00e3o das doses e at\u00e9 dos efeitos colaterais\u201d, diz Wagner.<\/p>\n

Agora, os pesquisadores est\u00e3o discutindo uma parceria com centros internacionais do Reino Unido e dos Estados Unidos com o objetivo de realizar um estudo cl\u00ednico multic\u00eantrico associando o tratamento com o paclitaxel \u00e0 imunoterapia. As institui\u00e7\u00f5es internacionais ser\u00e3o respons\u00e1veis pela parte cl\u00ednica da pesquisa.<\/p>\n

Sobre o CRID<\/strong><\/p>\n

O Centro de Pesquisas em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID) \u00e9 um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (Cepids) financiados pela Funda\u00e7\u00e3o de Apoio \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (Fapesp) localizado no campus da USP Ribeir\u00e3o Preto.<\/p>\n

Mais informa\u00e7\u00f5es:\u00a0http:\/\/crid.fmrp.usp.br<\/a><\/p>\n

Refer\u00eancia: Portal de Informa\u00e7\u00f5es da USP Ribeir\u00e3o Preto – Por: Thais Cardoso, Assessoria de Imprensa do IEA-RP<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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