{"id":3336,"date":"2018-11-14T10:30:51","date_gmt":"2018-11-14T12:30:51","guid":{"rendered":"http:\/\/www.fmrp.usp.br\/?p=3336"},"modified":"2021-01-15T11:35:55","modified_gmt":"2021-01-15T13:35:55","slug":"arquivos-3336","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sites.usp.br\/devfmrp\/en\/arquivos-3336\/","title":{"rendered":"Descoberto caminho para interromper o desenvolvimento da asma al\u00e9rgica"},"content":{"rendered":"\"\"Um grupo de pesquisadores brasileiros conseguiu impedir que a asma al\u00e9rgica prosseguisse, em modelos experimentais. Eles aumentaram a quantidade de uma determinada prote\u00edna que bloqueou os linf\u00f3citos T CD4 \u2013 respons\u00e1veis pela produ\u00e7\u00e3o de citocina que desencadeia cascata de eventos que resultam no in\u00edcio e na progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n

Agora que se sabe como a doen\u00e7a pode ser interrompida em cultura de c\u00e9lulas e em animais, abre-se um caminho de investiga\u00e7\u00e3o para desenvolver um medicamento que controle a express\u00e3o de tal prote\u00edna em modelos experimentais e em humanos.<\/p>\n

O estudo foi realizado no \u00e2mbito do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID<\/a><\/strong>), um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPIDs<\/a><\/strong>) financiados pela FAPESP.<\/p>\n

Os resultados foram publicados no\u00a0Journal of Allergy and Clinical Immunology<\/a><\/strong><\/em>\u00a0e<\/em>\u00a0s\u00e3o parte do projeto de\u00a0p\u00f3s-doutorado<\/strong>\u00a0de\u00a0Luciana Benevides<\/strong>, da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP), primeira autora do artigo.<\/p>\n

\u201cO que atualmente se administra em pessoas com alergia ou asma br\u00f4nquica s\u00e3o medicamentos como anti-histam\u00ednicos, broncodilatadores e corticoides, que inibem sintomas da doen\u00e7a, al\u00e9m de inibir a resposta celular, incluindo a dos linf\u00f3citos TH2\u201d, disse\u00a0Jo\u00e3o Santana da Silva<\/strong>, professor da FMRP e coordenador do estudo.<\/p>\n

\u201cNo entanto, as c\u00e9lulas TH2 levam \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias respons\u00e1veis pela sintomatologia; ent\u00e3o o tratamento \u00e9 s\u00f3 de sintomas como coriza, dificuldade de respirar, entre outros. O que n\u00f3s descobrimos \u00e9 que se forem bloqueados outros linf\u00f3citos T, os TH9, a doen\u00e7a vai ter uma resolu\u00e7\u00e3o efetiva, bloqueando inclusive a produ\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias que causam os sintomas\u201d, disse Silva.<\/p>\n

Para chegar aos resultados, os pesquisadores fizeram experimentos com cultura de c\u00e9lulas humanas e de camundongos. Al\u00e9m disso, foram usados camundongos transg\u00eanicos.<\/p>\n

Os diferentes ensaios ajudaram a confirmar que quando o gene Blimp-1 \u00e9 superexpresso h\u00e1 um aumento da prote\u00edna que ele produz, de mesmo nome, que por sua vez bloqueia a a\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos que produzem uma citocina, a IL-9, que causa a inflama\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica das vias a\u00e9reas. \u201cO importante \u00e9 que o bloqueio de IL-9 diminui a resposta TH2 e, consequentemente, a evolu\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a\u201d, disse Benevides \u00e0\u00a0Ag\u00eancia FAPESP<\/strong>.<\/p>\n

Gene Blimp-1<\/strong><\/p>\n

Para testar a hip\u00f3tese de que o Blimp-1 tinha um papel importante na resolu\u00e7\u00e3o da alergia, os pesquisadores criaram camundongos transg\u00eanicos com esse gene deletado nos linf\u00f3citos T.<\/p>\n

Como tem outras fun\u00e7\u00f5es, o gene n\u00e3o poderia ser completamente desativado, ent\u00e3o foi usada a t\u00e9cnica conhecida como nocaute condicional para que ele deixasse de funcionar apenas nessas c\u00e9lulas.<\/p>\n

Em seguida, tanto os camundongos transg\u00eanicos, com o Blimp-1 deletado no linf\u00f3cito T, como os animais controle foram submetidos a um procedimento que induz a alergia. Os pesquisadores injetaram doses de ovoalbumina e, em seguida, introduziram a mesma subst\u00e2ncia no nariz (intranasal) dos animais, resultando em doen\u00e7a inflamat\u00f3ria das vias a\u00e9reas, isto \u00e9, alergia \u00e0 prote\u00edna do ovo.<\/p>\n

Ao analisarem a rea\u00e7\u00e3o do organismo nos dois grupos de animais, notaram que os camundongos sem o gene Blimp-1 sofriam muito mais os efeitos da alergia do que os que tinham o gene.<\/p>\n

\u201cEmbora ambos os grupos desenvolvam alergia, mostramos que h\u00e1 uma inflama\u00e7\u00e3o pulmonar exacerbada nos pulm\u00f5es dos animais que n\u00e3o t\u00eam Blimp-1 no linf\u00f3cito, comparado com os animais controle\u201d, disse Benevides.<\/p>\n

Demonstrado o papel do Blimp-1 na inflama\u00e7\u00e3o, os pesquisadores ent\u00e3o criaram uma forma de superexpressar o gene. Dessa maneira, poderiam verificar se a quantidade exacerbada de prote\u00edna que ele passaria a produzir teria um efeito inibidor da citocina IL-9.<\/p>\n

Eles ent\u00e3o coletaram amostras de c\u00e9lulas mononucleares do sangue perif\u00e9rico de humanos, bastante utilizadas em estudos de imunologia. Foram coletadas amostras de pessoas saud\u00e1veis e de portadores de asma al\u00e9rgica.<\/p>\n

As c\u00e9lulas de sangue receberam um v\u00edrus in\u00f3cuo ou contendo o gene Blimp-1, que passou a fazer parte da cadeia de DNA das c\u00e9lulas. Tanto nas c\u00e9lulas de pessoas saud\u00e1veis como nas das asm\u00e1ticas, o Blimp-1 passou a produzir prote\u00edna de forma exacerbada e inibiu a produ\u00e7\u00e3o de TH9, produtor de IL-9.<\/p>\n

Embora a express\u00e3o do IL-9 tenha ocorrido nas c\u00e9lulas de pacientes saud\u00e1veis e com asma, foi muito maior nas dos asm\u00e1ticos. O mesmo resultado foi observado num experimento similar com c\u00e9lulas de camundongos.<\/p>\n

Uso em outras doen\u00e7as<\/strong><\/p>\n

A partir desses dados, o grupo pretende construir drogas ou f\u00e1rmacos que possam induzir a express\u00e3o de Blimp-1 para controlar as c\u00e9lulas TH9. \u201cEstamos testando o papel na regula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas TH9 em outros modelos experimentais, como em tumores, mais ainda \u00e9 cedo para tirar qualquer conclus\u00e3o\u201d, disse Benevides.<\/p>\n

No caso de tipos de c\u00e2ncer como o melanoma, ensaios preliminares ainda n\u00e3o publicados mostraram que, quando h\u00e1 uma diminui\u00e7\u00e3o da express\u00e3o do Blimp-1, o aumento resultante do TH9 proporciona uma diminui\u00e7\u00e3o do tumor.<\/p>\n

Por isso, um eventual medicamento contra c\u00e2ncer advindo da pesquisa inibiria a express\u00e3o do Blimp-1, enquanto para asma e doen\u00e7as autoimunes ele deve aumentar essa express\u00e3o.<\/p>\n

\u201cA descoberta mais importante \u00e9 a de uma nova fun\u00e7\u00e3o de um fator de transcri\u00e7\u00e3o que j\u00e1 era conhecido, mas que agora sabemos que \u00e9 capaz tamb\u00e9m de inibir a diferencia\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T produtores de IL-9. Isso abre uma perspectiva para estudar v\u00e1rias doen\u00e7as em que as c\u00e9lulas TH9 est\u00e3o envolvidas\u201d, disse Benevides.<\/p>\n

O artigo\u00a0B lymphocyte\u2013induced maturation protein 1 controls TH9 cell development, IL-9 production, and allergic inflammation<\/em>\u00a0(doi: 10.1016\/j.jaci.2018.06.046), de Luciana Benevides, Renata Sesti Costa, Lucas Alves Tavares, Momtchilo Russo, Gisl\u00e2ine A. Martins, Luis Lamberti P. da Silva, Luisa Karla de Paula Arruda, Fernando Q. Cunha, Vanessa Carregaro e Jo\u00e3o Santana Silva, pode ser lido em:\u00a0www.jacionline.org\/article\/S0091-6749(18)31131-X\/abstract<\/a><\/strong>.<\/p>\n

Refer\u00eancia: Ag\u00eancia FAPESP –\u00a0 Por: Andr\u00e9 Juli\u00e3o – Imagem: Journal of Allergy and Cl\u00ednical Immunology<\/em>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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