{"id":4307,"date":"2020-06-16T11:35:21","date_gmt":"2020-06-16T14:35:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.fmrp.usp.br\/?p=4307"},"modified":"2021-01-15T12:44:17","modified_gmt":"2021-01-15T14:44:17","slug":"arquivos-4307","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sites.usp.br\/devfmrp\/en\/arquivos-4307\/","title":{"rendered":"\u201cA Covid-19 pode gerar um processo inflamat\u00f3rio semelhante ao causado pela sepse\u201d"},"content":{"rendered":"

Fernando de Queiroz Cunha, coordenador do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias, fala da busca de um novo alvo terap\u00eautico para tratar pacientes graves do novo coronav\u00edrus<\/em><\/p>\n

Quando houve o agravamento da pandemia, nosso grupo come\u00e7ou a discutir como poderia contribuir para gerar conhecimento sobre o novo coronav\u00edrus. Coordeno o Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias [Crid], um dos Centros de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o [Cepid] apoiados pela FAPESP, sediado na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo [FMRP-USP], e o nosso foco principal tem sido a pesquisa de car\u00e1ter translacional, que busca gerar conhecimento b\u00e1sico que tenha aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e traga benef\u00edcios para os pacientes. O objetivo do centro \u00e9 entender a fisiopatologia das doen\u00e7as inflamat\u00f3rias e propor alvos terap\u00eauticos para desenvolver novos medicamentos.<\/p>\n

Reunimos todos os pesquisadores do Crid com destaque para os membros da \u00e1rea cl\u00ednica e conclu\u00edmos que, sim, poder\u00edamos dar uma contribui\u00e7\u00e3o. Vamos discutir um exemplo: em trabalhos anteriores, mostramos que uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria, a sepse, gera respostas sist\u00eamicas semelhantes \u00e0s que se veem agora com o coronav\u00edrus. Conhecida anteriormente como septicemia, a sepse se caracteriza por uma resposta inflamat\u00f3ria sist\u00eamica em decorr\u00eancia de uma infec\u00e7\u00e3o e \u00e9 fatal para mais de 30% dos pacientes. A sepse lan\u00e7a na corrente sangu\u00ednea mediadores inflamat\u00f3rios, as tempestades de citocinas, que lesam v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os, como o cora\u00e7\u00e3o, o rim e o f\u00edgado, mas principalmente os pulm\u00f5es. \u00c9 poss\u00edvel vencer a infec\u00e7\u00e3o com antibi\u00f3ticos, mas, a partir de certo momento, a les\u00e3o inflamat\u00f3ria funciona como um est\u00edmulo para a resposta sist\u00eamica continuar, mesmo se a bact\u00e9ria n\u00e3o estiver mais ali. Mostramos que, na sepse, os mediadores que causam les\u00e3o no pulm\u00e3o e no cora\u00e7\u00e3o s\u00e3o as neutrophil extracellular traps [NETs], descritas h\u00e1 mais de 10 anos. Quando um neutr\u00f3filo encontra uma quantidade de bact\u00e9ria muito grande, ele morre e lan\u00e7a uma rede de mediadores que prende e mata os microrganismos. Mas isso tamb\u00e9m gera uma les\u00e3o no tecido, que faz com que as c\u00e9lulas continuem liberando essas redes. As NETs s\u00e3o descritas como um dos principais mediadores respons\u00e1veis por les\u00f5es observadas em diversas doen\u00e7as autoimunes e tamb\u00e9m em \u00f3rg\u00e3os vitais durante a sepse.<\/p>\n

Em muitos casos graves de Covid-19, a infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus tamb\u00e9m produz um processo inflamat\u00f3rio intenso, que lesa os tecidos e causa problemas respirat\u00f3rios, card\u00edacos ou renais. Os professores Paulo Louzada e Rene Oliveira organizaram a equipe cl\u00ednica e come\u00e7amos a investigar se as NETs est\u00e3o envolvidas na Covid-19. Reunimos evid\u00eancias de que elas est\u00e3o presentes. Em experimentos in vitro, mostramos que pedacinhos de pulm\u00e3o de pacientes com o novo coronav\u00edrus estavam cheios de NETs. Observamos uma produ\u00e7\u00e3o exacerbada de NETs por neutr\u00f3filos isolados e no plasma de pacientes acometidos por Covid-19. Agora, vamos estudar o fen\u00f4meno em um modelo experimental. Estamos comprando um camundongo humanizado que vai ser infectado com o v\u00edrus para que a gente possa tratar com os inibidores de NETs e ver se isso funciona.<\/p>\n

H\u00e1 uma rede de pesquisadores envolvida nesse esfor\u00e7o, inclusive alguns de fora do Cepid, como o professor Eurico de Arruda Neto, especialista em v\u00edrus respirat\u00f3rios aqui da FMRP. Uma de nossas professoras, a Larissa Dias da Cunha, estuda mecanismos pelos quais os leuc\u00f3citos mononucleares morrem durante a Covid-19, al\u00e9m de coordenar o processo de obten\u00e7\u00e3o e armazenamento das amostras, enquanto eu e os professores Paulo Louzada e Rene Oliveira estudamos a presen\u00e7a dos neutr\u00f3filos e seu papel na Covid-19. O Dario Zamboni estuda os mecanismos envolvidos no reconhecimento do v\u00edrus Sars-CoV-2 pelas c\u00e9lulas de defesa dos pacientes. Outro pesquisador, o Jos\u00e9 Carlos Alves Filho, estuda o processo de remodela\u00e7\u00e3o do pulm\u00e3o depois que os pacientes se curam. O Thiago Mattar Cunha est\u00e1 tentando identificar que genes est\u00e3o mais expressos durante a replica\u00e7\u00e3o e infec\u00e7\u00e3o viral e quais prote\u00ednas s\u00e3o expressas, a fim de sugerir novos alvos para tratar a pandemia. H\u00e1 v\u00e1rios outros pesquisadores participando. Obviamente que temos que destacar a import\u00e2ncia da participa\u00e7\u00e3o dos pesquisadores cl\u00ednicos Paulo Louzada e Rene Oliveira.<\/p>\n

Meu desafio \u00e9 coordenar esse trabalho sem sair de casa. N\u00e3o vou \u00e0 faculdade desde o in\u00edcio da pandemia. Nosso centro funciona em uma casa cedida pela universidade e era l\u00e1 que faz\u00edamos as nossas reuni\u00f5es. Montei uma estrutura, melhorei a qualidade da internet da minha casa e fa\u00e7o todas as reuni\u00f5es pelo computador. \u00c9 um novo aprendizado. Antigamente, costumava levar trabalho para casa, mas h\u00e1 alguns anos comecei a treinar para n\u00e3o fazer isso: chegava em casa \u00e0 noite e deixava as quest\u00f5es de trabalho para o dia seguinte. Agora, tive de reaprender a trabalhar em casa. Se preciso escrever um projeto, por exemplo, \u00e9 vantajoso. Consigo me concentrar melhor aqui do que na USP. J\u00e1 as outras tarefas s\u00e3o mais dif\u00edceis. Orientar aluno por Skype n\u00e3o \u00e9 a mesma coisa do que conversar pessoalmente. A agenda de laborat\u00f3rio \u00e9 complexa e, se voc\u00ea n\u00e3o est\u00e1 presente, as coisas n\u00e3o funcionam direito. As conversas com a equipe eram mais r\u00e1pidas e objetivas \u2013 resolv\u00edamos as coisas rapidamente, de p\u00e9 mesmo. Agora, por computador, demoram mais. Uma coisa estranha nessa experi\u00eancia do confinamento \u00e9 que a gente fica com medo de sair quando \u00e9 necess\u00e1rio. S\u00f3 tenho sa\u00eddo para comprar comida.<\/p>\n

Fernando Queiroz Cunha \u00e9 professor da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP) e coordenador do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias, um dos Centros de Pesquisa
\ne Difus\u00e3o Inova\u00e7\u00e3o (Cepid) apoiados pela FAPESP.<\/p>\n

Refer\u00eancia: Pesquisa FAPESP – revistapesquisa.fapesp.br\/<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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