{"id":2018,"date":"2018-05-28T14:07:02","date_gmt":"2018-05-28T17:07:02","guid":{"rendered":"http:\/\/sites.usp.br\/fmrpnew\/?p=2018"},"modified":"2021-01-15T10:37:31","modified_gmt":"2021-01-15T12:37:31","slug":"arquivos-2018","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sites.usp.br\/devfmrp\/arquivos-2018\/","title":{"rendered":"Pesquisadores da USP identificam mol\u00e9cula que interfere na miocardite chag\u00e1sica"},"content":{"rendered":"

Descoberta pode gerar a produ\u00e7\u00e3o de f\u00e1rmacos para auxiliar no combate \u00e0 doen\u00e7a.\"\"<\/p>\n

Pesquisadores do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID) e da USP deram mais um passo para desvendar os mecanismos envolvidos na infec\u00e7\u00e3o por\u00a0Trypanosoma cruzi (foto)<\/em>, protozo\u00e1rio que causa a doen\u00e7a de Chagas. Eles identificaram uma mol\u00e9cula, a fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) gama, que tem papel importante no reconhecimento do parasita e tamb\u00e9m no recrutamento de c\u00e9lulas de defesa do organismo para combat\u00ea-lo. O artigo foi publicado nesta ter\u00e7a-feira \u00a0(17) no peri\u00f3dico cient\u00edfico\u00a0Nature Communications<\/em><\/a>.<\/p>\n

Problema que atinge aproximadamente sete milh\u00f5es de pessoas na Am\u00e9rica Latina, a doen\u00e7a de Chagas \u00e9 caracterizada por uma fase aguda, que desaparece dentro de poucas semanas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o, e uma fase cr\u00f4nica, que acompanha o paciente at\u00e9 o fim da vida. Nesta fase cr\u00f4nica, embora a maioria dos pacientes permane\u00e7a sem sintomas, 30% deles podem desenvolver miocardite, uma inflama\u00e7\u00e3o no cora\u00e7\u00e3o que leva a quadros de insufici\u00eancia card\u00edaca, arritmia e morte s\u00fabita.<\/p>\n

Segundo o pesquisador principal do CRID e docente da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP) da USP Jo\u00e3o Santana da Silva, a PI3K gama precede a regula\u00e7\u00e3o final de v\u00e1rias citocinas relacionadas \u00e0 maior ou menor resist\u00eancia \u00e0 infec\u00e7\u00e3o. \u201cN\u00f3s mostramos nesse artigo que a PI3K gama \u00e9 uma mol\u00e9cula que regula a miocardite. Quando o animal est\u00e1 infectado, ele induz a express\u00e3o de PI3K gama e depois de mol\u00e9culas quinase, que v\u00e3o conferir maior ou menor quantidade de citocinas, as quais respondem ao parasita. Dependendo do n\u00edvel de ativa\u00e7\u00e3o, voc\u00ea pode ter mais ou menos parasitas no organismo\u201d, diz.<\/p>\n

Os experimentos foram feitos em camundongos infectados com o\u00a0T. cruzi<\/em>\u00a0e em amostras de tecido card\u00edaco de pacientes chag\u00e1sicos. Silva explica que pacientes com uma quantidade reduzida de parasitas no cora\u00e7\u00e3o apresentam \u00edndices maiores de PI3K gama, o que comprova a rela\u00e7\u00e3o entre ambos. Quanto maior o n\u00famero de protozo\u00e1rios no \u00f3rg\u00e3o, maior a chance de desenvolver miocardite.<\/p>\n

\u201cA identifica\u00e7\u00e3o de aspectos moleculares semelhantes entre a infec\u00e7\u00e3o por\u00a0T. cruzi<\/em>\u00a0em animais e a doen\u00e7a humana \u00e9 crucial, pois mostra caracter\u00edsticas do mecanismo da doen\u00e7a compartilhadas entre o modelo animal e a doen\u00e7a humana\u201d, explica Edecio Cunha-Neto, \u00a0coautor do trabalho e professor da Faculdade de Medicina da USP .<\/p>\n

\u201cO trabalho mostra que se a PI3K gama for ativada, h\u00e1 mais resist\u00eancia \u00e0 infec\u00e7\u00e3o e menos parasita. Ainda n\u00e3o existem medicamentos capazes de ativ\u00e1-la, mas agora que conhecemos o mecanismo, os qu\u00edmicos t\u00eam como desenhar uma mol\u00e9cula com esse objetivo\u201d, afirma Silva.<\/p>\n

Primeiros ind\u00edcios<\/em><\/strong><\/p>\n

A pesquisa come\u00e7ou durante o mestrado de Maria Cl\u00e1udia Silva, h\u00e1 cerca de sete anos, e seguiu ao longo de seu doutorado, conclu\u00eddo no ano passado, ambos na FMRP. Trabalhos publicados anteriormente mostravam que a miocardite dependia de maior ou menor produ\u00e7\u00e3o de citocinas como interferon gama e v\u00e1rios tipos de interleucinas, mas havia d\u00favidas sobre quais mol\u00e9culas regulavam a produ\u00e7\u00e3o delas.<\/p>\n

\u201cN\u00f3s t\u00ednhamos indica\u00e7\u00e3o de que a miocardite nos pacientes com cardiopatia chag\u00e1sica cr\u00f4nica era dependente de uma resposta cruzada entre o parasita e a resposta do hospedeiro. O hospedeiro ia responder ao parasita e acabava atingindo a si mesmo. Mostramos que isso era devido \u00e0s citocinas e fomos verificar como era a regula\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o delas. Quando a Maria Cl\u00e1udia iniciou o mestrado, ela come\u00e7ou a trabalhar com a PI3K gama, que j\u00e1 sab\u00edamos que influenciava a produ\u00e7\u00e3o de citocinas. Assim, verificamos que se o animal n\u00e3o ativa a PI3K gama, ele morre. Ent\u00e3o essa mol\u00e9cula \u00e9 fundamental para controlar a resposta imune\u201d, conta Silva.<\/p>\n

Pr\u00f3ximos passos<\/em><\/strong><\/p>\n

De acordo com Silva, o estudo ter\u00e1 continuidade para aprofundar o entendimento do mecanismo de regula\u00e7\u00e3o do PI3K gama. \u201cAgora estamos mostrando que existe uma mol\u00e9cula capaz de regular o PI3K gama e \u00e9 poss\u00edvel modul\u00e1-la. Precisamos saber se o PI3K gama \u00e9 dependente exclusivamente dessa mol\u00e9cula ou se h\u00e1 outras envolvidas. \u00c9 um estudo complexo, razoavelmente demorado e exige estudantes bem treinados para trabalharmos\u201d.<\/p>\n

Outro ponto que deve ser esclarecido, diz Silva, \u00e9 o que permite que os \u00edndices de PI3K gama aumentem ou diminuam no organismo. \u201cQuando o indiv\u00edduo \u00e9 infectado, \u00e9 normal que ela aumente e controle o parasita. Mas por que em alguns indiv\u00edduos ela aumenta menos e controla menos? Talvez dependa de processos anteriores que n\u00f3s precisamos estudar. Ent\u00e3o f\u00e1rmacos que aumentem essa mol\u00e9cula podem trazer efeito no controle n\u00e3o s\u00f3 desse parasita como de outros. Esse \u00e9 um processo muito espec\u00edfico, que \u00e9 mostrado s\u00f3 no cora\u00e7\u00e3o, mas podemos expandir para uma s\u00e9rie de outras parasitoses\u201d, afirma.<\/p>\n

Os pesquisadores tamb\u00e9m est\u00e3o investigando a possibilidade de que diferen\u00e7as no gene da PI3K gama possam explicar o desenvolvimento ou n\u00e3o da forma card\u00edaca da doen\u00e7a. Segundo o tamb\u00e9m pesquisador principal do CRID e docente da FMRP Thiago Mattar Cunha, um dos coordenadores da pesquisa, j\u00e1 foi detectado que pacientes que desenvolvem a forma card\u00edaca da doen\u00e7a de Chagas apresentam um determinado polimorfismo no gene dessa enzima que parece estar associado a uma menor express\u00e3o dela. \u00a0\u201cSe isso realmente se concretizar, \u00e9 um grande passo para o entendimento dos aspectos moleculares da cardiopatia na doen\u00e7a de Chagas\u201d.<\/p>\n

Mais informa\u00e7\u00f5es:\u00a0(16) 3315 4526 \/\u00a0crid@fmrp.usp.br<\/a><\/p>\n

Refer\u00eancia: Portal de Informa\u00e7\u00f5es da USP Ribeir\u00e3o Preto \u2013 Por: Thais Cardoso, Assessoria de Comunica\u00e7\u00e3o do IEARP –\u00a0Imagem: Centers for Disease Control and Prevention\/Wikimedia Commons<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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