O estudo, publicado no periódico ACS Chemical Neuroscience, apresenta resultados promissores com o composto L10, que reduziu a inflamação neural, o estresse oxidativo e melhorou o desempenho de memória em modelo animal da doença.

A Doença de Alzheimer, caracterizada pela perda progressiva da memória e de funções cognitivas, ainda não possui cura, e os tratamentos disponíveis atuam apenas de forma sintomática. Embora anticorpos monoclonais recentemente aprovados ofereçam novas perspectivas terapêuticas, seus efeitos adversos e altos custos limitam a aplicação clínica.

Nesse contexto, compostos capazes de restaurar o equilíbrio metálico cerebral, especialmente do cobre, surgem como uma alternativa promissora para terapias modificadoras da doença.

O acúmulo de íons metálicos como cobre e ferro está diretamente ligado à agregação da proteína beta-amiloide e à formação das placas senis características da doença. Para explorar esse mecanismo, os pesquisadores desenvolveram nove novas moléculas com propriedades quelantes: oito iminas (L03–L10) e um composto quinolínico (L11). Essas moléculas foram projetadas para remover seletivamente o cobre ligado ao peptídeo beta-amiloide sem interferir nas funções vitais de metaloproteínas. 

Testes in silico mostraram que os compostos L09, L10 e L11 apresentaram os melhores parâmetros farmacocinéticos, como boa absorção gastrointestinal, permeabilidade à barreira hematoencefálica e potencial para administração oral. Entre eles, o composto L10 se destacou por combinar estabilidade química, baixa citotoxicidade e eficiência na extração de cobre do complexo Cu–β-amiloide.

Em experimentos in vivo realizados em modelo de Alzheimer induzido por estreptozotocina, o L10 restaurou o equilíbrio de cobre no hipocampo, reduziu marcadores de neuroinflamação e estresse oxidativo, e elevou os níveis da proteína BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro), essencial para a plasticidade sináptica e formação de novas memórias. Esses efeitos foram acompanhados por melhora significativa na memória espacial dos animais, avaliada pelo teste do labirinto de Barnes. 

A atuação do L10 também foi associada à regulação da proteína transportadora ATP7B, cuja disfunção está relacionada a distúrbios do metabolismo de metais e à progressão da doença. A normalização desses níveis sugere um mecanismo de ação inédito, centrado na correção da homeostase do cobre neuronal.

Enquanto os medicamentos atualmente disponíveis, como os inibidores da acetilcolinesterase e os antagonistas NMDA, oferecem apenas controle sintomático, o L10 propõe uma intervenção voltada à origem molecular da doença, com potencial para retardar ou reverter processos degenerativos. 

Ao reduzir o estresse oxidativo, prevenir danos ao DNA e restaurar o equilíbrio metálico no cérebro, o composto representa uma nova abordagem terapêutica de base bioinorgânica para o Alzheimer. Segundo os autores, os resultados obtidos com o L10 demonstram que quelantes de cobre racionalmente desenhados podem oferecer uma estratégia eficaz, segura e economicamente viável para o tratamento da doença, abrindo caminho para futuras etapas de desenvolvimento farmacêutico e clínico.