{"id":650,"date":"2025-05-16T17:07:09","date_gmt":"2025-05-16T19:07:09","guid":{"rendered":"https:\/\/sites.usp.br\/embrapii\/?p=650"},"modified":"2025-06-24T13:52:31","modified_gmt":"2025-06-24T15:52:31","slug":"descoberta-da-bradicinina-e-desenvolvimento-do-captopril","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sites.usp.br\/embrapii\/descoberta-da-bradicinina-e-desenvolvimento-do-captopril\/","title":{"rendered":"Da Descoberta da Bradicinina ao Desenvolvimento do Captopril"},"content":{"rendered":"\t\t
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Foto: Professor S\u00e9rgio Henrique Ferreira (Sociedade Brasileira de Farmacologia e Terap\u00eautica Experimental\/Ag\u00eancia FAPESP)<\/figcaption>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/figure>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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Para celebrar o Dia Mundial da Hipertens\u00e3o, que ocorre neste s\u00e1bado (17\/05), recordamos uma das trajet\u00f3rias mais <\/span>emblem\u00e1ticas da farmacologia moderna em sua transla\u00e7\u00e3o cient\u00edfica: o desenvolvimento do captopril, cuja origem reside em descobertas pioneiras realizadas na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP) pelos cientistas Maur\u00edcio Rocha e Silva e S\u00e9rgio Henrique Ferreira.\u00a0<\/span><\/span>\u00a0<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Bradicinina e Fatores de Potencia\u00e7\u00e3o da Bradicinina (BPFs)\u00a0<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>

Na d\u00e9cada de 1940, o cientista Maur\u00edcio Rocha e Silva, ent\u00e3o pesquisador da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (USP), identificou que o veneno da serpente <\/span>Bothrops jararaca<\/span><\/i> induzia a libera\u00e7\u00e3o de uma subst\u00e2ncia a partir de prote\u00ednas plasm\u00e1ticas. Essa subst\u00e2ncia, at\u00e9 ent\u00e3o desconhecida, foi nomeada bradicinina e caracterizada como um pept\u00eddeo com potente efeito vasodilatador e espasmog\u00eanico. Contudo, embora apresentasse semelhan\u00e7as com outras aminas vasoativas, sua a\u00e7\u00e3o se distinguia pela resist\u00eancia \u00e0 atropina e aos anti-histam\u00ednicos, sugerindo um mecanismo fisiol\u00f3gico at\u00e9 ent\u00e3o in\u00e9dito.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>

Estudos posteriores demonstraram que a bradicinina \u00e9 gerada pela a\u00e7\u00e3o de enzimas proteol\u00edticas sobre o cininog\u00eanio e que possui meia-vida curta, sendo rapidamente degradada por enzimas presentes no endot\u00e9lio \u2014 em especial a ECA, uma carboxipeptidase dependente de zinco.<\/span>\u00a0<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>

Nas d\u00e9cadas seguintes, o farmacologista S\u00e9rgio Henrique Ferreira, tamb\u00e9m da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (USP), aprofundou essa linha de pesquisa e identificou, no veneno da <\/span>Bothrops jararaca<\/span><\/i>, um conjunto de oligopept\u00eddeos com a\u00e7\u00e3o sin\u00e9rgica \u00e0 da bradicinina: os fatores de potencia\u00e7\u00e3o da bradicinina (BPFs). Esses pept\u00eddeos mostraram-se capazes de inibir a ECA, ao mesmo tempo em que preservavam a bradicinina circulante e impediam a convers\u00e3o de angiotensina I em angiotensina II \u2014 um potente vasoconstritor end\u00f3geno.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>

Essa a\u00e7\u00e3o dupla, comprovada em diversos modelos experimentais, resultava em queda significativa da press\u00e3o arterial, mesmo na presen\u00e7a de est\u00edmulos hipertensores. Al\u00e9m disso, os BPFs promoviam aumento da permeabilidade capilar e amplificavam os efeitos da bradicinina, sem interferir com histamina e acetilcolina.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>

Design Molecular do Captopril\u00a0<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>

As fra\u00e7\u00f5es pept\u00eddicas isoladas dos BPFs apresentavam composi\u00e7\u00e3o rica em prolina e frequentemente eram iniciadas por \u00e1cido glut\u00e2mico ciclizado (\u00e1cido pirrolidona-carbox\u00edlico). Um dos pept\u00eddeos mais potentes, o BPP<\/span>\u2089<\/span>a, demonstrou alta afinidade pela ECA e expressivo efeito hipotensor. Com base nessas estruturas, S\u00e9rgio Ferreira, em colabora\u00e7\u00e3o com John Vane, sintetizou o pentapept\u00eddeo PCA-Lys-Trp-Ala-Pro (BPP<\/span>\u2085<\/span>a), que viria a inspirar o desenvolvimento do captopril.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>

O composto final, desenvolvido pela empresa Squibb (hoje Bristol-Myers Squibb), manteve a extremidade terminal de prolina e incorporou um grupo tiol \u2014 elemento essencial para sua alta afinidade ao centro catal\u00edtico da ECA. O captopril tornou-se, assim, o primeiro inibidor competitivo da ECA com efic\u00e1cia cl\u00ednica comprovada.<\/span>\u00a0<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>

Al\u00e9m de reduzir a convers\u00e3o de angiotensina I em II, o captopril aumenta a biodisponibilidade de pept\u00eddeos vasorreguladores como a angiotensina-(1\u20137), que atua no eixo contrarregulador do sistema renina-angiotensina. A ang-(1\u20137), ao se ligar ao receptor Mas, exerce efeitos vasodilatadores, anti fibr\u00f3ticos, natriur\u00e9ticos e anti-inflamat\u00f3rios, de forma a ampliar a efic\u00e1cia cl\u00ednica do f\u00e1rmaco em contextos como hipertens\u00e3o resistente, insufici\u00eancia card\u00edaca e nefropatia diab\u00e9tica.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>

Estudos subsequentes demonstraram que o aumento dos n\u00edveis plasm\u00e1ticos de ang-(1\u20137) em pacientes tratados com captopril est\u00e1 associado \u00e0 melhora da fun\u00e7\u00e3o endotelial, regress\u00e3o da hipertrofia card\u00edaca e prote\u00e7\u00e3o renal e, portanto, refor\u00e7aram o papel da ECA como ponto nodal na modula\u00e7\u00e3o do t\u00f4nus vascular e da inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>

O Legado\u00a0<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>

O desenvolvimento do captopril \u00e9 reconhecido como um dos casos mais not\u00e1veis de inova\u00e7\u00e3o terap\u00eautica baseada em ci\u00eancia b\u00e1sica. Embora o f\u00e1rmaco tenha sido sintetizado por uma farmac\u00eautica internacional, os fundamentos bioqu\u00edmicos e fisiol\u00f3gicos que possibilitaram sua cria\u00e7\u00e3o \u2014 da caracteriza\u00e7\u00e3o da bradicinina \u00e0 elucida\u00e7\u00e3o da a\u00e7\u00e3o dos BPFs \u2014 foram estabelecidos no Brasil, na Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (USP).\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>

Essa trajet\u00f3ria exemplifica como abordagens interdisciplinares e o estudo de mol\u00e9culas bioativas oriundas de fontes naturais podem gerar solu\u00e7\u00f5es com alto valor agregado. O legado de Maur\u00edcio Rocha e Silva e S\u00e9rgio Henrique Ferreira permanece como refer\u00eancia mundial em pesquisa translacional.<\/span>\u00a0<\/span><\/b>\u00a0<\/span><\/p>

A hist\u00f3ria do Captopril \u00e9 um sublime exemplo de que o conhecimento, quando bem direcionado, pode ser motor de uma inova\u00e7\u00e3o radical.\u00a0<\/span>\u00a0<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Revisor: Fernando de Queiroz Cunha<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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REFER\u00caNCIAS<\/strong><\/p>

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