{"id":193,"date":"2020-06-01T17:49:59","date_gmt":"2020-06-01T19:49:59","guid":{"rendered":"https:\/\/sites.usp.br\/hoch\/?page_id=193"},"modified":"2023-04-27T16:01:03","modified_gmt":"2023-04-27T18:01:03","slug":"pesquisa","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/sites.usp.br\/hoch\/pesquisa\/","title":{"rendered":"Pesquisa"},"content":{"rendered":"\t\t
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O material gen\u00e9tico contido em nossas c\u00e9lulas \u00e9 surpreendentemente reativo, apesar de ter a fun\u00e7\u00e3o de armazenar informa\u00e7\u00e3o. O DNA reage com diversos metab\u00f3litos celulares, como alde\u00eddos e esp\u00e9cies reativas de oxig\u00eanio, diferentes agentes qu\u00edmicos e f\u00edsicos ao nosso redor, como componentes do cigarro, radia\u00e7\u00e3o ultravioleta do sol ou radioatividade, al\u00e9m da pr\u00f3pria \u00e1gua, de forma que o DNA precisa ser constantemente reparado da maneira mais fiel poss\u00edvel para evitar o ac\u00famulo de muta\u00e7\u00f5es que levam ao c\u00e2ncer, envelhecimento e neurodegenera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

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N\u00f3s estudamos as vias moleculares de sinaliza\u00e7\u00e3o e reparo destes danos ao DNA, utilizando t\u00e9cnicas de biologia molecular e celular, por exemplo Western Blotting, microscopia de fluoresc\u00eancia, tecnologia CRISPR\/Cas9 e ensaios funcionais. Dentro dessa linha de investiga\u00e7\u00e3o, os projetos em desenvolvimento no laborat\u00f3rio se encaixam basicamente em tr\u00eas \u00e1reas de interesse:<\/p>\n

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ADP-ribosila\u00e7\u00e3o e reparo de DNA <\/strong>
ADP-ribosila\u00e7\u00e3o \u00e9 uma modifica\u00e7\u00e3o p\u00f3s-traducional de prote\u00ednas com importante fun\u00e7\u00e3o na sinaliza\u00e7\u00e3o da presen\u00e7a de danos ao DNA, remodelamento da cromatina e recrutamento de fatores de reparo de DNA para o local da les\u00e3o, al\u00e9m de um tipo de morte celular programada chamada parthanatos<\/em>. Esta modifica\u00e7\u00e3o \u00e9 catalisada por uma classe de enzimas chamadas poli(ADP-ribose) polimerases (PARPs), diversas das quais s\u00e3o ativadas por danos ao DNA. Centenas de prote\u00ednas s\u00e3o modificadas por ADP-ribose, outras tantas reconhecem e se ligam a esta modifica\u00e7\u00e3o, e outras mais s\u00e3o envolvidas na remo\u00e7\u00e3o deste \u201csinal\u201d ap\u00f3s a conclus\u00e3o do reparo. N\u00f3s buscamos entender os mecanismos moleculares pelos quais cada um desses eventos sinaliza a presen\u00e7a de danos ao DNA e acelera o seu reparo. (Figura 1)<\/p>\n

Para saber mais, d\u00ea uma olhada no nosso artigo:
Hoch NC, Polo LM. ADP-ribosylation: from molecular mechanisms to human disease. Genet Mol Biol. 2019 Dec 13;43(1 suppl 1):e20190075<\/a>.<\/em><\/p>\n

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Reparo de DNA e doen\u00e7as gen\u00e9ticas raras<\/strong>
Diversas s\u00edndromes gen\u00e9ticas raras s\u00e3o causadas por muta\u00e7\u00f5es em genes envolvidos na sinaliza\u00e7\u00e3o e reparo de DNA. Estas doen\u00e7as s\u00e3o geralmente caracterizadas por predisposi\u00e7\u00e3o ao c\u00e2ncer, envelhecimento precoce, imunodefici\u00eancia e\/ou problemas neurol\u00f3gicos, como neurodegenera\u00e7\u00e3o ou microcefalia. N\u00f3s estudamos as consequ\u00eancias moleculares das muta\u00e7\u00f5es encontradas em pacientes para entender os mecanismos que contribuem para estas patologias e identificar poss\u00edveis alternativas terap\u00eauticas.<\/p>\n

Veja nosso artigo:<\/p>\n

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Di Lazzaro Filho<\/span> R<\/span>, Yamamoto<\/span> GL<\/span>, Silva<\/span> TJ<\/span><\/span>, et al<\/span><\/em><\/a><\/div>\n
Biallelic variants in DNA2 cause poikiloderma with congenital cataracts and severe growth failure reminiscent of Rothmund-Thomson syndrome<\/em><\/a><\/div>\n
Journal of Medical Genetics <\/span>Published Online First:<\/span> 13 April 2023. <\/span>doi:<\/span> 10.1136\/jmg-2022-109119<\/span><\/em><\/a><\/div>\n<\/div>\n
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Fun\u00e7\u00f5es da ADP-ribosila\u00e7\u00e3o em outras vias de sinaliza\u00e7\u00e3o<\/strong>
Um terceiro tema de interesse do laborat\u00f3rio, que vem ganhando espa\u00e7o especialmente durante e ap\u00f3s a pandemia de COVID-19, \u00e9 a fun\u00e7\u00e3o da ADP-ribosila\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas em resposta a outros processos, como a resposta celular a infec\u00e7\u00f5es virais. Alguns v\u00edrus, incluindo o coronav\u00edrus, expressam uma enzima cuja fun\u00e7\u00e3o \u00e9 hidrolisar (ou seja remover) a ADP-ribosila\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas, que \u00e9 catalisada por enzimas do hospedeiro como parte da resposta antiviral das c\u00e9lulas. Nesse contexto, buscamos entender como a ADP-ribosila\u00e7\u00e3o contribui para a resposta imune, qual a fun\u00e7\u00e3o desse dom\u00ednio viral durante a infec\u00e7\u00e3o e se a inibi\u00e7\u00e3o dessa enzima viral pode ser uma alternativa terap\u00eautica.<\/p>\n

Para saber mais, d\u00ea uma olhada no nosso artigo:<\/p>\n

Nicolas C. Hoch; Host ADP-ribosylation and the SARS-CoV-2 macrodomain. Biochem Soc Trans 27 August 2021; 49 (4): 1711\u20131721.<\/em><\/a><\/p>\n

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Figura 1 - Imagem esquem\u00e1tica da ADP-ribosila\u00e7\u00e3o<\/figcaption>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/figure>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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