{"id":289,"date":"2020-11-02T23:57:30","date_gmt":"2020-11-03T01:57:30","guid":{"rendered":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/?page_id=289"},"modified":"2022-01-05T18:24:07","modified_gmt":"2022-01-05T20:24:07","slug":"linha-de-pesquisa","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/linha-de-pesquisa\/","title":{"rendered":"Linha de pesquisa"},"content":{"rendered":"
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\n\t\t\t\t\t\tLinha de pesquisa\t\t\t\t\t\t<\/h1>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t
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Lip\u00eddeos possuem uma grande diversidade de estruturas e fun\u00e7\u00f5es que v\u00e3o muito al\u00e9m da fun\u00e7\u00e3o estrutural e energ\u00e9tica. S\u00e3o sinalizadores e reguladores de vias metab\u00f3licas importantes. Interagem com prote\u00ednas e outras macromol\u00e9culas promovendo altera\u00e7\u00f5es estruturais e funcionais. S\u00e3o alvos de oxida\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas as quais geram uma diversidade gigantesca de lip\u00eddeos oxidados ou modificados. Sabemos que essas oxida\u00e7\u00f5es fazem parte natural de nosso metabolismo, mas elas podem aumentar \u00e0 medida que envelhecemos e podem acontecer de forma aguda e descontrolada causando danos irrevers\u00edveis para as nossas c\u00e9lulas levando ao desenvolvimento de doen\u00e7as. <\/span><\/p>\n

Dentro deste contexto, o nosso grupo desenvolve projetos com o objetivo de: <\/b><\/p>\n

(i) mapear altera\u00e7\u00f5es no lipidoma associada ao desenvolvimento de doen\u00e7as identificando potenciais biomarcadores; <\/b><\/p>\n

(ii) entender como altera\u00e7\u00f5es e oxida\u00e7\u00f5es lip\u00eddicas no sistema nervoso central podem levar ao desenvolvimento de doen\u00e7as neurodegenerativas como a esclerose lateral amiotr\u00f3fica; <\/b><\/p>\n

(iii) caracterizar mecanismos pelos quais lip\u00eddeos oxidados afetam fun\u00e7\u00f5es celulares\u00a0 ou modulam processos inflamat\u00f3rios; <\/b><\/p>\n

(iv) desenvolver estrat\u00e9gias preventivas e terap\u00eauticas.<\/b> <\/p>\n

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Projetos em andamento <\/span><\/h1>\n

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\u00a0<\/span>An\u00e1lise Lipid\u00f4mica e Oxi-lipid\u00f4mica<\/span><\/strong><\/h3>\n

Espectr\u00f4metros de massas de alta resolu\u00e7\u00e3o do tipo Q-TOF permitem monitorar e quantificar milhares de mol\u00e9culas lip\u00eddicas simultaneamente atrav\u00e9s de metodologias de an\u00e1lise global untargeted ou targeted. Desde 2016, o laborat\u00f3rio vem trabalhando no desenvolvimento de metodologias sens\u00edveis e espec\u00edficas para caracteriza\u00e7\u00e3o quantitativa de lip\u00eddeos (n\u00e3o oxidados e oxidados) por espectrometria de massas. Nosso objetivo \u00e9 identificar vias lip\u00eddicas desreguladas e realizar o <\/span>screening<\/span><\/i> de marcadores mais precisos e espec\u00edficos de doen\u00e7as. Projetos em andamento buscam consolidar uma plataforma robusta de an\u00e1lises \u00f4micas (lipid\u00f4mica e oxi-lipid\u00f4mica) atrav\u00e9s do estabelecimento de protocolos de controle de qualidade, desenvolvimento de softwares de identifica\u00e7\u00e3o e quantifica\u00e7\u00e3o, al\u00e9m do desenvolvimento de estrat\u00e9gias para integra\u00e7\u00e3o de dados utilizando ferramentas de bioinform\u00e1tica. Todas as an\u00e1lises est\u00e3o sendo desenvolvidas no espectr\u00f4metro de massas multiusu\u00e1rio do CEPID-Redoxoma<\/a>.\u00a0<\/span><\/p>\n

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Lip\u00eddeos Oxidados, Mecanismos Redox e Inflama\u00e7\u00e3o<\/b><\/span><\/h3>\n

A oxida\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos graxos \u00f4mega-3 e \u00f4mega-6 geram uma diversidade enorme de produtos bioativos oxigenados, conhecidos como \u201cmediadores lip\u00eddicos\u201d, com atividade pr\u00f3-inflamat\u00f3ria, anti-inflamat\u00f3ria ou pr\u00f3-resolu\u00e7\u00e3o. Esses produtos s\u00e3o gerados por rea\u00e7\u00f5es enzim\u00e1ticas (lipoxigenases, ciclooxigenases, etc) e n\u00e3o-enzim\u00e1ticas (esp\u00e9cies reativas radicalares e n\u00e3o-radicalares como o oxig\u00eanio singlete). O aumento de mediadores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios pode induzir\/agravar inflama\u00e7\u00f5es cr\u00f4nicas enquanto o mediadores anti-inflamat\u00f3rios ou pro-resolu\u00e7\u00e3o auxiliam na recupera\u00e7\u00e3o e elimina\u00e7\u00e3o de pat\u00f3genos. Projetos est\u00e3o em andamento com o objetivo de caracterizar a diversidade estrutural e funcional de lip\u00eddeos oxidados derivados de \u00e1cidos graxos e do colesterol gerados atrav\u00e9s de metodologias de an\u00e1lise oxi-lipid\u00f4mica (LC-MS\/MS; GC-FID e GC-MS) desenvolvidas pelo grupo. <\/span><\/p>\n

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Modifica\u00e7\u00e3o e Agrega\u00e7\u00e3o Proteica induzidas por Lip\u00eddeos\u00a0<\/b><\/span><\/h3>\n

A oxida\u00e7\u00e3o de lip\u00eddeos gera produtos lip\u00eddicos reativos capazes de modificar prote\u00ednas induzindo a forma\u00e7\u00e3o de agregados de alto peso molecular. Prote\u00ednas modificadas e agregadas podem se acumular formando inclus\u00f5es intracelulares frequentemente observadas em doen\u00e7as neurodegenerativas.\u00a0 Nosso grupo tem desenvolvido estudos com o objetivo de caracterizar modifica\u00e7\u00f5es de prote\u00ednas induzidas por lip\u00eddeos oxidados reativos. Recentemente, demonstramos que alde\u00eddos derivados da oxida\u00e7\u00e3o do colesterol se ligam em regi\u00f5es espec\u00edficas da prote\u00edna SOD1 induzindo sua agrega\u00e7\u00e3o (<\/span>Dantas et al Redox Biol 2019<\/a> e Free Radic Biol Med 2020<\/a><\/span>).\u00a0 A SOD1 \u00e9 uma prote\u00edna cuja muta\u00e7\u00e3o\/modifica\u00e7\u00e3o est\u00e1 envolvida na esclerose lateral amiotr\u00f3fica. Atualmente estamos investigando os mecanismos de agrega\u00e7\u00e3o mediada por lip\u00eddeos em modelos celulares. Tamb\u00e9m estamos realizando o screening de mol\u00e9culas capazes de prevenir a agrega\u00e7\u00e3o.\u00a0<\/span><\/p>\n

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Morte Celular Induzida por Peroxida\u00e7\u00e3o Lip\u00eddica e Sistemas de Defesa Antioxidante\u00a0<\/b><\/span><\/h3>\n

Per\u00f3xidos lip\u00eddicos afetam a integridade e a fun\u00e7\u00e3o das membranas celulares. Em particular, a peroxida\u00e7\u00e3o de lip\u00eddeos de membrana pode induzir de danos irrevers\u00edveis que se acumulam levando \u00e0 morte celular.\u00a0 A ferroptose \u00e9 um tipo de morte celular que tem recebido destaque devido ao seu potencial em contribuir para danos teciduais associados a doen\u00e7as<\/a>\u00a0<\/span>e tamb\u00e9m como um mecanismo indutor de morte de c\u00e9lulas tumorais<\/a>. Esse tipo de morte \u00e9 induzido por falhas em mecanismos antioxidantes de prote\u00e7\u00e3o contra os per\u00f3xidos lip\u00eddicos, os quais incluem principalmente enzimas da fam\u00edlia glutationa peroxidase (GPx)<\/a>. \u00a0Os detalhes de como os per\u00f3xidos lip\u00eddicos s\u00e3o formados e de como eles s\u00e3o metabolizados pelas c\u00e9lulas est\u00e3o apenas come\u00e7ando a ser desvendado.\u00a0 <\/span><\/p>\n

Exemplos de alguns projetos em andamento: <\/span><\/p>\n

Mecanismos enzim\u00e1ticos de detoxifica\u00e7\u00e3o de per\u00f3xidos de fosfolip\u00eddeos e de colesterol<\/a><\/span><\/p>\n

Estudos lipid\u00f4micos da reatividade de plasmalog\u00eanios em modelos mim\u00e9ticos e celulares<\/span><\/a><\/p>\n

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S\u00edntese e Caracteriza\u00e7\u00e3o de Lip\u00eddeos Oxidados Bioativos<\/b><\/span><\/h3>\n

\u00c1cidos graxos insaturados, fosfolip\u00eddios e colesterol, quando oxidados geram produtos bioativos com atividade anti- ou pr\u00f3-inflamat\u00f3ria (mediadores lip\u00eddicos). <\/span>Nosso laborat\u00f3rio realiza a s\u00edntese, purifica\u00e7\u00e3o a caracteriza\u00e7\u00e3o estrutural dos produtos oxidados.<\/span><\/p>\n

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Lip\u00eddeos possuem uma grande diversidade de estruturas e fun\u00e7\u00f5es que v\u00e3o muito al\u00e9m da fun\u00e7\u00e3o estrutural e energ\u00e9tica. S\u00e3o sinalizadores e reguladores de vias metab\u00f3licas importantes. Interagem com prote\u00ednas e outras macromol\u00e9culas promovendo altera\u00e7\u00f5es estruturais e funcionais. S\u00e3o alvos de oxida\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas as quais geram uma diversidade gigantesca de lip\u00eddeos oxidados ou modificados. Sabemos que[…]<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1200,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"template-fullwidth-no-title.php","meta":{"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-289","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/289","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1200"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=289"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/289\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1886,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/289\/revisions\/1886"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/miyamoto\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=289"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}