{"id":2028,"date":"2015-08-18T14:38:46","date_gmt":"2015-08-18T17:38:46","guid":{"rendered":"http:\/\/www.prp.usp.br\/?p=2028"},"modified":"2015-10-06T15:17:39","modified_gmt":"2015-10-06T18:17:39","slug":"dano-em-membranas-induz-morte-celular-por-autofagia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sites.usp.br\/prp\/2028","title":{"rendered":"Dano em membranas induz morte celular por autofagia"},"content":{"rendered":"

Por Maria C\u00e9lia Wilder, da Assessoria de Comunica\u00e7\u00e3o do Cepid Redoxoma<\/em>
\nredoxoma@iq.usp.br<\/em><\/p>\n

Em artigo publicado no peri\u00f3dico Scientific Reports, o grupo do professor Maur\u00edcio Baptista, do Instituto de Qu\u00edmica (IQ) da USP e do Centro de Pesquisa Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (Cepid) Redoxoma, demonstrou que a autofagia se torna um processo destrutivo quando h\u00e1 dano paralelo a membranas de mitoc\u00f4ndrias e lisossomos. A pesquisa indica um novo paradigma quanto ao destino da autofagia e pode ajudar no desenvolvimento de novas drogas contra c\u00e2nceres agressivos.<\/p>\n

\u201cPara induzir a morte celular por autofagia de maneira bastante eficiente, \u00e9 preciso causar danos tanto na mitoc\u00f4ndria quanto no lisossomo. Nosso trabalho explica esses danos e os relaciona a uma intera\u00e7\u00e3o do \u00e1cido betul\u00ednico com a membrana das organelas\u201d, afirmou Baptista. A pesquisa foi o projeto de p\u00f3s-doutorado e Waleska Martins, primeira autora do artigo.<\/p>\n

O trabalho integrou qu\u00edmica, bioqu\u00edmica, biologia celular e modelagem computacional. Os pesquisadores trataram queratin\u00f3citos HaCaT com os \u00e1cidos triterpen\u00f3ides olean\u00f3lico e betul\u00ednico e avaliaram a viabilidade celular, prolifera\u00e7\u00e3o e mecanismos de morte celular, fun\u00e7\u00e3o e morfologia de mitoc\u00f4ndrias e lisossomos e o status do fluxo autof\u00e1gico. Tamb\u00e9m quantificaram as intera\u00e7\u00f5es dos \u00e1cidos com membranas mim\u00e9ticas, in vitro e in silico. Queratin\u00f3citos s\u00e3o c\u00e9lulas diferenciadas do tecido epitelial que t\u00eam o mecanismo de autofagia bastante ativo, principalmente as do tipo HaCaT.<\/p>\n

Os \u00e1cidos triterpen\u00f3ides pentac\u00edclicos foram escolhidos porque t\u00eam a mesma f\u00f3rmula qu\u00edmica, mas s\u00e3o distintos estruturalmente, e, portanto, interagem de forma distinta com as membranas. Ao comparar os \u00e1cidos olean\u00f3lico e betul\u00ednico, os pesquisadores puderam revelar detalhes da indu\u00e7\u00e3o e da inibi\u00e7\u00e3o do processo autof\u00e1gico e sua associa\u00e7\u00e3o com a morte celular e com danos a membranas mim\u00e9ticas. E constataram que o \u00e1cido betul\u00ednico, mas n\u00e3o o olean\u00f3lico, causa dano f\u00edsico \u00e0s membranas das mitoc\u00f4ndrias e dos lisossomos. O dano paralelo a essas duas organelas chave faz com que a autofagia induza a morte celular. E justamente por ser um dano f\u00edsico, torna-se mais dif\u00edcil o desenvolvimento de resist\u00eancia celular.<\/p>\n

Citotoxicidade<\/strong>
\nPara os pesquisadores, a maior citotoxicidade do \u00e1cido betul\u00ednico est\u00e1 relacionada com sua maior efici\u00eancia em causar danos a membranas.\u201cAo trocar a estereoqu\u00edmica de uma liga\u00e7\u00e3o do \u00e1cido olean\u00f3lico, ele fica com estrutura mais plana, fica parecido com o \u00e1cido betul\u00ednico e consegue entrar na membrana. O \u00e1cido olean\u00f3lico tem uma esp\u00e9cie de dobra na estrutura, que dificulta a entrada na membrana\u201d, explicou Baptista. Para os autores do artigo, \u00e9 interessante notar que o \u00e1cido betul\u00ednico tem como alvo membranas de organelas, mas parece preservar a membrana plasm\u00e1tica.<\/p>\n

A autofagia \u00e9 um mecanismo para sobreviv\u00eancia celular, um processo de degrada\u00e7\u00e3o e de reciclagem de componentes do citosol e de organelas celulares danificadas, que promove a homeostase celular em resposta a v\u00e1rios tipos de estresse. Mas a autofagia tamb\u00e9m pode induzir a morte celular, e a transi\u00e7\u00e3o de seu papel pr\u00f3-sobreviv\u00eancia para pr\u00f3-morte ainda gera debates e controv\u00e9rsias. Os resultados agora obtidos pelo grupo indicam um novo paradigma quanto ao destino da autofagia. Se o processo vai recuperar a c\u00e9lula ou mat\u00e1-la parece depender da extens\u00e3o do dano \u00e0s membranas.<\/p>\n

Os pesquisadores acreditam que o mecanismo alternativo para compreender a autofagia proposto nesse trabalho possa ajudar na descoberta de novas mol\u00e9culas antitumorais. \u201cOs tumores, para sobreviver, precisam de um mecanismo de autofagia pujante, bastante ativo, porque o tumor \u00e9 mais desorganizado do que o tecido normal. O que n\u00f3s mostramos \u00e9 que o \u00e1cido betul\u00ednico causa a morte celular bloqueando a autofagia e ativando a mitofagia. Talvez isso possa explicar por que ele tem um resultado t\u00e3o bom contra tumores\u201d, afirmou Baptista.<\/p>\n

Os triterpen\u00f3ides pentac\u00edclicos s\u00e3o encontrados nas cascas de frutas e \u00e1rvores e t\u00eam a fun\u00e7\u00e3o de proteg\u00ea-las de pragas e infec\u00e7\u00f5es. O \u00e1cido olean\u00f3lico \u00e9 amplamente usado como agente anti-inflamat\u00f3rio, antiangiog\u00eanico e antioxidante. E o \u00e1cido betul\u00ednico tem a\u00e7\u00e3o antitumoral e est\u00e1 sendo testado contra o melanoma. Baptista afirmou que o grupo est\u00e1 finalizando um novo artigo no qual mostra que o \u00e1cido betul\u00ednico tamb\u00e9m causa senesc\u00eancia celular relacionada a dano em membranas. \u201cPodemos usar a intera\u00e7\u00e3o de compostos com membranas como crit\u00e9rio para sele\u00e7\u00e3o de medicamentos mais eficientes\u201d, concluiu.<\/p>\n

O estudo contou com a colabora\u00e7\u00e3o de \u00c9rico Costa, do Ludwig Institute for Cancer Research (LICR) do Centro de Oncologia Molecular do Hospital-S\u00edrio Liban\u00eas; M\u00e1rio Cruz e Beatriz Stolf, do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas (ICB) da USP; e Ronei Miotto e Rodrigo Cordeiro, do Centro de Ci\u00eancias Naturais e Humanas da Universidade Federal do ABC (UFABC). O artigo Parallel damage in mitochondrial and lysosomal compartments promotes efficient cell death with autophagy: The case of the pentacyclic triterpenoids<\/em> pode ser lido aqui.<\/p>\n

Mais informa\u00e7\u00f5es com o professor Maur\u00edcio Baptista: (11) 3091-8952, baptista@iq.usp.br <\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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