{"id":2760,"date":"2016-01-21T10:20:39","date_gmt":"2016-01-21T12:20:39","guid":{"rendered":"http:\/\/www.prp.usp.br\/?p=2760"},"modified":"2016-01-06T10:48:41","modified_gmt":"2016-01-06T12:48:41","slug":"proteina-e-associada-depressao-pos-bullying","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sites.usp.br\/prp\/2760","title":{"rendered":"Prote\u00edna \u00e9 associada \u00e0 depress\u00e3o p\u00f3s-bullying"},"content":{"rendered":"

Estudo simulou bullying em camundongos e observou altera\u00e7\u00f5es nas concentra\u00e7\u00f5es da prote\u00edna MAX em algumas \u00e1reas do c\u00e9rebro<\/em><\/p>\n

Por Giovana Oshir, Ag\u00eancia Universit\u00e1ria de Not\u00edcias (AUN\/USP)<\/em><\/p>\n

Ap\u00f3s uma situa\u00e7\u00e3o de estresse cr\u00f4nico, como no bullying, uma parte dos indiv\u00edduos desenvolve transtornos psiqui\u00e1tricos ou comportamentos alterados relacionados \u00e0 depress\u00e3o, ansiedade e fobia social. O laborat\u00f3rio da professora Silvana Chiavegatto, do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas (ICB) da USP, busca ferramentas para entender, ao n\u00edvel molecular, por que esses dist\u00farbios acontecem depois de uma exposi\u00e7\u00e3o a esse tipo de viol\u00eancia. Recentemente, o grupo encontrou uma associa\u00e7\u00e3o entre quantidades de uma prote\u00edna chamada MAX e a ocorr\u00eancia desses transtornos utilizando modelo de camundongos.<\/p>\n

Depress\u00e3o e ansiedade social<\/strong><\/p>\n

A professora Silvana Chiavegatto explica que a Psiquiatria tem revelado que muitos dos transtornos observados em adultos t\u00eam origem ainda na inf\u00e2ncia e na adolesc\u00eancia. Alguns indiv\u00edduos que sofreram esse tipo de estresse quando crian\u00e7as ou adolescentes podem n\u00e3o apresentar altera\u00e7\u00f5es naquele momento. Por\u00e9m, como o c\u00e9rebro est\u00e1 em desenvolvimento, regi\u00f5es do \u00f3rg\u00e3o que foram estimuladas ou inibidas podem ser recrutadas para exercer alguma fun\u00e7\u00e3o apenas numa idade mais avan\u00e7ada, quando o transtorno pode se evidenciar.<\/p>\n

No laborat\u00f3rio do ICB, essa situa\u00e7\u00e3o de estresse devido ao bullying, modelo conhecido como “derrota social”, \u00e9 simulada em camundongos machos adolescentes. Ap\u00f3s 21 dias do nascimento, esse animal \u00e9 retirado da gaiola onde vive com a m\u00e3e e exposto a um camundongo maior, treinado para se tornar agressivo. Eles s\u00e3o colocados em uma caixa com uma divis\u00f3ria; o adolescente e o agressor ficam ora juntos, ora separados. Quando est\u00e3o juntos, o agressor ataca o adolescente, que, imediatamente, coloca-se em posi\u00e7\u00e3o de submiss\u00e3o. Depois, o camundongo adolescente \u00e9 retirado e colocado do outro lado, onde fica durante 30 minutos. “Nesse outro lado, ele n\u00e3o tem contato f\u00edsico com o agressor”, explica Silvana, “mas existe o contato visual e olfat\u00f3rio”. \u00c9 um momento de amea\u00e7a. Essa foi uma ideia para tentar mimetizar o que acontecia com o adolescente que sofre uma agress\u00e3o na escola, por exemplo, e ainda deve continuar frequentando aquele ambiente.<\/p>\n

O experimento foi repetido durante 21 dias. “O animal teve, durante esse per\u00edodo de desenvolvimento, experi\u00eancias adversas com v\u00e1rios outros agressores”, complementa a professora. Ao final do confronto, depois de ter passado os 30 minutos do outro lado da divis\u00f3ria sem o agressor, o adolescente voltava para sua gaiola de moradia, junto a mais quatro companheiros.<\/p>\n

A partir de testes comportamentais, os pesquisadores observaram que os animais que sofreram ataques dos agressores estavam com caracter\u00edsticas de depress\u00e3o e ansiedade social. Em um dos testes, chamado de nado for\u00e7ado, em que o camundongo \u00e9 colocado para nadar, os animais agredidos ficaram maior tempo im\u00f3veis, o que significa um estado de depress\u00e3o ou desamparo, explica Silvana. Eles tamb\u00e9m apresentaram tra\u00e7os de anedonia, que, em humanos, \u00e9 a perda do prazer em coisas que se tinha satisfa\u00e7\u00e3o em fazer antes.<\/p>\n

Em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 ansiedade, foi constatado que eles desenvolveram comportamentos de esquiva social, a partir de um experimento em que o camundongo \u00e9 colocado em um ambiente onde pode escolher ir para o lado onde h\u00e1 outro animal ou para o que esteja vazio. “Como os humanos, o camundongo, quando adolescente, gosta muito de contato social. Escolher o lado onde h\u00e1 um companheiro da mesma esp\u00e9cie \u00e9 um comportamento natural”, afirma a professora. “Mas os animais que sofreram a derrota social preferiram ir para o lado onde n\u00e3o havia ningu\u00e9m”, acrescenta. Na cl\u00ednica psiqui\u00e1trica, isso \u00e9 entendido como uma forma de fobia social.<\/p>\n

Por outro lado, esses camundongos n\u00e3o apresentaram ansiedade do tipo generalizada, ou seja, aquela inespec\u00edfica, frequentemente injustific\u00e1vel ou desproporcional. “Isso foi entendido como consequ\u00eancia do fato de que o camundongo voltava ao seu ambiente social depois da agress\u00e3o”, explica Silvana. “Isso mostra que o suporte familiar pode minimizar os efeitos do estresse cr\u00f4nico psicossocial”, complementa.<\/p>\n

MAX: oncogene associado \u00e0 depress\u00e3o<\/strong><\/p>\n

Os comportamentos observados foram correlacionados com o que acontecia na neuroqu\u00edmica do c\u00e9rebro. O alvo dos estudos foi uma prote\u00edna chamada MAX, que se junta ao MYC, mol\u00e9culas muito associadas ao c\u00e2ncer, pois se encontram superexpressas em tumores, mas nunca antes relacionadas a comportamentos ou transtornos psicossociais.<\/p>\n

“Essas prote\u00ednas s\u00e3o muito importantes durante o neurodesenvolvimento”, explica Silvana. “A express\u00e3o delas ocorre no c\u00e9rebro do animal enquanto ele ainda est\u00e1 em \u00fatero e, conforme envelhece, \u00e9 reduzida”, afirma. As \u00e1reas que t\u00eam mais express\u00e3o de MAX e MYC, segundo a professora, s\u00e3o regi\u00f5es relacionadas aos comportamentos emocionais, como o hipocampo e o c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal. Inspirado nisso, o grupo levantou a hip\u00f3tese do envolvimento dessas prote\u00ednas nas altera\u00e7\u00f5es cerebrais causadas pelo estresse no in\u00edcio da vida. “\u00c9 prov\u00e1vel que essas mol\u00e9culas possam estar interferindo na plasticidade que ocorre no c\u00e9rebro em desenvolvimento quando sofre alguma inj\u00faria, como no caso do bullying”, explica.<\/p>\n

Os resultados dos estudos mostraram que, no camundongo que sofreu o estresse cr\u00f4nico, comparado a um animal controle, a prote\u00edna MAX estava aumentada no hipocampo, n\u00e3o alterada no c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal e, de modo n\u00e3o esperado, reduzida em n\u00facleos do estriado dorsal\u00a0\u2013 regi\u00e3o muito importante em transtornos do movimento como Parkinson e recentemente associada a comportamentos emocionais. O hipocampo \u00e9 uma das poucas regi\u00f5es do c\u00e9rebro onde ocorre a forma\u00e7\u00e3o de novos neur\u00f4nios e \u00e9 tamb\u00e9m uma das que sofre mais altera\u00e7\u00e3o em transtornos decorrentes do estresse prolongado como a depress\u00e3o, afirma Silvana. “\u00c9 uma \u00e1rea que recebe muita informa\u00e7\u00e3o do meio exterior atrav\u00e9s de horm\u00f4nios do estresse”, complementa. Na depress\u00e3o, o hipocampo sofre uma altera\u00e7\u00e3o pl\u00e1stica, ele \u00e9 atrofiado. Quando o indiv\u00edduo toma antidepressivos, ele teoricamente volta ao seu tamanho normal.<\/p>\n

As mudan\u00e7as na concentra\u00e7\u00e3o de MAX, de acordo com o estudo, n\u00e3o s\u00e3o devido a uma maior express\u00e3o do gene respons\u00e1vel por sua produ\u00e7\u00e3o nem pela redu\u00e7\u00e3o da degrada\u00e7\u00e3o da prote\u00edna\u2013 o que poderia levar ao seu ac\u00famulo no c\u00e9rebro \u2013, sugerindo altera\u00e7\u00f5es ap\u00f3s a transcri\u00e7\u00e3o do RNA em prote\u00edna, processo chamado de modifica\u00e7\u00e3o p\u00f3s-transcricional.<\/p>\n

A prote\u00edna MAX \u00e9 muito pequena e n\u00e3o faz nada sozinha no organismo, explica a professora. “Ela s\u00f3 atua quando se liga a um outro fator de transcri\u00e7\u00e3o: o MYC, outro MAX ou alguma outra prote\u00edna”, afirma. O estudo tamb\u00e9m demonstrou a exist\u00eancia de uma correla\u00e7\u00e3o positiva entre o MAX e MYC no c\u00e9rebro do animal controle, ou seja, quando o MAX est\u00e1 aumentado, por exemplo, o MYC tamb\u00e9m est\u00e1.<\/p>\n

Como o MYC \u00e9 um parceiro importante do MAX, o grupo investigou se ele tamb\u00e9m estaria alterado no c\u00e9rebro dos adolescentes que sofreram o bullying, mas os resultados mostraram que ele n\u00e3o estava modificado em nenhuma das \u00e1reas estudadas. “Existe essa altera\u00e7\u00e3o de MAX que n\u00e3o \u00e9 acompanhada de mudan\u00e7as na quantidade da proteina MYC”, acrescenta. “Houve um rompimento da correla\u00e7\u00e3o linear que normalmente acontece no c\u00e9rebro entre essas mol\u00e9culas”, afirma.<\/p>\n

O trabalho associa, pela primeira vez, os fatores de transcri\u00e7\u00e3o MAX e MYC a transtornos psiqui\u00e1tricos. Tamb\u00e9m relata, de maneira in\u00e9dita, uma desregula\u00e7\u00e3o da cadeia MAX-MYC no c\u00e9rebro relacionada a um comportamento, sugerindo uma nova abordagem a ser estudada na neuroplasticidade causada pela depress\u00e3o. “Ele mostra tamb\u00e9m que, nos animais, assim como nos humanos, esse modelo de estresse cr\u00f4nico e psicossocial leva \u00e0 depress\u00e3o e \u00e0 fobia social sem ansiedade generalizada”, afirma Silvana, al\u00e9m de demonstrar que o apoio familiar \u00e9 importante para reduzir os efeitos do bullying.<\/p>\n

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