{"id":2826,"date":"2016-02-01T10:22:46","date_gmt":"2016-02-01T12:22:46","guid":{"rendered":"http:\/\/www.prp.usp.br\/?p=2826"},"modified":"2016-02-01T14:27:56","modified_gmt":"2016-02-01T16:27:56","slug":"genetica-pode-determinar-eficacia-de-remedios-antitabagismo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/sites.usp.br\/prp\/2826","title":{"rendered":"Gen\u00e9tica influencia efic\u00e1cia de rem\u00e9dios antitabagismo"},"content":{"rendered":"

Determinadas varia\u00e7\u00f5es de genes interferem no tratamento de pessoas que querem parar de fumar<\/em><\/p>\n

Por Cintia Silvestre Oliveira, da Ag\u00eancia Universit\u00e1ria de Not\u00edcias (AUN\/USP)<\/em><\/p>\n

O que faz um determinado tratamento para parar de fumar ser eficaz em certas pessoas e n\u00e3o surtir efeito em outras? Foi essa a pergunta que a farmac\u00eautica Juliana da Rocha dos Santos e seu colega Paulo Roberto Xavier Tomaz procuraram responder em recente pesquisa publicada pela Faculdade de Medicina (FM) da USP. Segundo os resultados, muita dessa diferen\u00e7a prov\u00e9m do fator gen\u00e9tico de cada um, o qual foi justamente o foco do estudo. \u201cEssa pesquisa \u00e9 um trabalho de farmacogen\u00e9tica – o que a gen\u00e9tica pode influenciar no metabolismo, na efic\u00e1cia ou na toxicidade em rela\u00e7\u00e3o aos medicamentos\u201d, explica Juliana.<\/p>\n

Interessada na \u00e1rea desde sua gradua\u00e7\u00e3o, ela acabou se envolvendo no mestrado com o Laborat\u00f3rio de Gen\u00e9tica Molecular (CBMEG), onde deu os primeiros passos para a pesquisa. \u201cAchamos importante fazer um estudo desses para pacientes que fazem tratamento antitabagismo devido a alta variabilidade de m\u00e9todos, a alta preval\u00eancia de fumantes e a dificuldade que eles t\u00eam de parar com o v\u00edcio\u201d, esclarece. Para a realiza\u00e7\u00e3o, Juliana e sua equipe fizeram uma triagem com mais de mil pacientes que participavam do Programa de Assist\u00eancia ao Fumante do Instituto do Cora\u00e7\u00e3o do Hospital das Cl\u00ednicas (HC) – com pessoas que estavam no programa antitabagismo desde 2007 – e selecionaram genes tradicionalmente associados \u00e0 depend\u00eancia e resposta \u00e0 nicotina. \u201cTrabalhamos com uma varia\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica de uma pessoa pra outra com a troca de apenas uma base nitrogenada e que tem uma frequ\u00eancia alta na popula\u00e7\u00e3o\u201d, complementa.<\/p>\n

Para apurar ainda melhor essa varia\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, o grupo selecionou somente dois medicamentos para an\u00e1lise: a bupropiona e a vareniclina, os dois mais indicados para o tratamento antitabagismo. \u201cA vareniclina \u00e9 um f\u00e1rmaco desenvolvido por engenharia molecular pra atuar especificamente no mesmo local que a nicotina atua\u201d, elucida Juliana. \u201cJ\u00e1 a abupropiona foi desenvolvida pra ser um anti-depressivo e, com o tempo, os m\u00e9dicos foram averiguando que ele diminu\u00eda a vontade de fumar nesses pacientes que faziam tratamento.\u201d A bupropiona ainda poderia estar associada a um Terapia de Reposi\u00e7\u00e3o Nicot\u00ednica (TRN), tais como goma ou adesivo de nicotina. Dessa forma, o total de participantes diminuiu para 483.<\/p>\n

Os que fumavam mais de um ma\u00e7o por dia (equivalente a 20 cigarros) foram selecionados para o tratamento com vareniclina e os que fumava menos ou igual a um ma\u00e7o, para o com bupropiona. \u201cA vareniclina ainda \u00e9 o que tem mais sucesso ainda em rela\u00e7\u00e3o aos outros. Ent\u00e3o, porque n\u00e3o escolhemos o mais eficaz pra todos?\u201d, questiona Paulo Roberto. \u201cJustamente porque ele \u00e9 um medicamento caro, que s\u00f3 agora est\u00e1 sendo distribu\u00eddo aqui no complexo do HC. Antes, o paciente tinha que arcar do bolso ent\u00e3o ele era escolhido para os que tinham maior depend\u00eancia e fumavam mais.\u201d<\/p>\n

Ap\u00f3s recrutarem os pacientes, o grupo fez uma coleta de sangue com extra\u00e7\u00e3o de DNA e genotipagem para encontrar as varia\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas desejadas e as bases nitrogenadas de cada um. Foi verificado tamb\u00e9m, ap\u00f3s 6 meses de tratamento, qual foi o resultado e tamb\u00e9m qual dos f\u00e1rmacos utilizados. Da\u00ed, tr\u00eas desfechos eram poss\u00edveis: sucesso no tratamento – se o paciente conseguisse ficar os 6 meses sem fumar; resist\u00eancia – caso o indiv\u00edduo ainda sentisse impulso de fumar mesmo tomando a medica\u00e7\u00e3o; e reca\u00edda – se n\u00e3o tivesse completado 6 meses de abstin\u00eancia, ou seja, parou e voltou a fumar.<\/p>\n

Os resultados foram esclarecedores. Eles perceberam que numa varia\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica do gene CHRNA4, que podia ser o alelo C (citosina – o mais comum) ou T (timina – dominante), os homozigotos (dois alelos iguais dentro do mesmo gene) CC que faziam tratamento com vareniclina tinham menor taxa de sucesso no tratamento. \u201cOs que tinham a presen\u00e7a do alelo T tiveram uma taxa muito maior de sucesso do que os que n\u00e3o tinham: 50,9% contra 29,5%\u201d, ilustra Juliana. Num outro grupo, do gene que CYP2B6, que codifica uma enzima do f\u00edgado que metaboliza a bupropiona, a varia\u00e7\u00e3o se dava nos alelos A (adenina – o mais comum) ou G (guanina). Nesse, quem n\u00e3o possu\u00eda o alelo G, portanto o grupo AA, tinha uma taxa de sucesso de 48% no tratamento contra 35,5% do outro que possu\u00eda. \u201cO alelo G est\u00e1 relacionado com metaboliza\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pida do f\u00e1rmaco, ent\u00e3o ele fica pouco tempo no organismo, por isso a menor taxa de sucesso\u201d, explica Paulo Roberto. \u201cJ\u00e1 o alelo T, est\u00e1 associado com menor risco de depress\u00e3o, ansiedade, instabilidade emocional e menor propens\u00e3o \u00e0 depend\u00eancia \u00e0 nicotina, fatores que t\u00eam uma estreita rela\u00e7\u00e3o com o h\u00e1bito da pessoa continuar fumando.\u201d<\/p>\n

A partir desses resultados, o grupo tem pretens\u00e3o de aprimorar o tratamento personalizado antitabagismo presentes na rede de sa\u00fade, por\u00e9m ressalta que ainda h\u00e1 um longo caminho para se percorrer antes de poder afirm\u00e1-lo categoricamente no presente. \u201cO ideal \u00e9 fazer um estudo no qual se coloca aleatoriamente, em sorteio em que x n\u00famero de pessoas v\u00e3o tomar cada rem\u00e9dio\u201d, exemplifica Juliana. \u201cEsse estudo ele ainda \u00e9 preliminar, ou seja, precisa de outros estudos que possam replicar o resultado em outras popula\u00e7\u00f5es ou que sejam randomizados dessa forma.\u201d<\/p>\n

Publica\u00e7\u00e3o original em AUN\/USP<\/a><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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