{"id":557,"date":"2020-03-07T14:56:44","date_gmt":"2020-03-07T16:56:44","guid":{"rendered":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/?page_id=557"},"modified":"2020-03-07T15:08:00","modified_gmt":"2020-03-07T17:08:00","slug":"enchanted","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/enchanted\/","title":{"rendered":"ENCHANTED"},"content":{"rendered":"<p>&nbsp;<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"font-weight: 400;\">Foi um estudo acad\u00eamico organizado e conduzido por investigadores independentes com colabora\u00e7\u00e3o internacional pelo The George Institute, em Sidney, na Austr\u00e1lia e no Brasil pelo Hospital de Clinicas de Porto Alegre, possuiu um desenho quasi-fatorial, controlado e randomizado envolvendo um grupo de 2 bra\u00e7os de tratamento comparativos vinculados, com o objetivo de fornecer resposta a 4 perguntas chave em pacientes eleg\u00edveis para tromb\u00f3lise na fase aguda do AVCi. (1) A dose baixa (0,6mg\/kg) de ativador do plasminog\u00eanio tecidual recombinante (rtPA) endovenoso proporciona benef\u00edcios equivalentes \u00e0 dose preconizada do rtPA (0,9mg\/kg); (2) O controle rigoroso da press\u00e3o arterial (alvo sist\u00f3lico de 140-150mmHg) melhora o desfecho quando comparado com o valor recomendado nas diretrizes atuais (press\u00e3o arterial sist\u00f3lica [PAS] alvo de 180mmHg); (3) A dose baixa de rtPA (0,6mg\/kg) endovenoso reduz o risco de hemorragia intracraniana sintom\u00e1tica (HICs); (4) A combina\u00e7\u00e3o de controle rigoroso de press\u00e3o arterial e dose baixa do rtPA reduzem o risco de HICs. A randomiza\u00e7\u00e3o foi feita atrav\u00e9s de um sistema de internet desenvolvido pelo The George Institute, em Sidney, na Australia, estratificando pelo local e pelo tempo de in\u00edcio dos sintomas (&lt;3h x menor ou igual 3h) e <\/span><i><span style=\"font-weight: 400;\">NIHSS<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400;\"> (&lt; 10 x menor ou igual 10) para assegurar o equil\u00edbrio em fatores progn\u00f3sticos chave. A maioria dos pacientes foram eleg\u00edveis para o bra\u00e7o de tratamento trombol\u00edtico, j\u00e1 que o crit\u00e9rio de inclus\u00e3o \u00e9 a elegibilidade para o rtPA, mas somente uma propor\u00e7\u00e3o (~60%) dos pacientes com AVCi agudo foram previstos para terem uma PA elevada e assim serem eleg\u00edveis para o bra\u00e7o de tratamento da press\u00e3o.\u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"font-weight: 400;\">Este estudo que foi conduzido totalmente independente da ind\u00fastria farmac\u00eautica, comparou duas doses diferentes de r-tPA (ou Alteplase), o medicamento trombol\u00edtico usado para o tratamento do AVC. O ensaio cl\u00ednico foi publicado na New England Journal of Medicine e os resultados confirmaram a efic\u00e1cia do trombol\u00edtico no tratamento do AVC, e mostraram que uma dose mais baixa do medicamento pode ser uma forma ainda mais segura de tratar, levando a menos as complica\u00e7\u00f5es hemorr\u00e1gicas em alguns casos.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"font-weight: 400;\">Resumidamente, os principais achados do estudo foram:<\/span><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Comparado com a dose padr\u00e3o (0,9 mg\/kg de peso), a dose reduzida (0,6 mg\/kg de peso) levou a uma redu\u00e7\u00e3o de aproximadamente 1\/3 dos casos de complica\u00e7\u00f5es hemorr\u00e1gicas (sangramentos no c\u00e9rebro).\u00a0<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Ap\u00f3s 90 dias, houve uma redu\u00e7\u00e3o no n\u00famero de pacientes que faleceram de 10,3% com a dose convencional para 8,5% com dose reduzida de trombol\u00edtico.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Esse benef\u00edcio adicional em seguran\u00e7a com a dose reduzida s\u00f3 foi ofuscado por um pequeno aumento dos casos que permanecem com sequelas residuais do AVC em 3 meses. Desta forma, para cada 1000 pacientes tratados com a dose reduzida, 41 apresentaram mais sequelas residuais do AVC (ajuda para se vestir ou andar) em compara\u00e7\u00e3o com a dose padr\u00e3o, por\u00e9m 19 pessoas a menos morreram com esta dose reduzida. Por este motivo, a dose convencional (0,9 mg\/kg) deve continuar sendo a mais utilizada na rotina.<\/span><\/li>\n<li><span style=\"font-weight: 400;\"> Um dos achados secund\u00e1rios do estudo foi que o risco de sangramento parece ser maior em pacientes que j\u00e1 estavam usando rem\u00e9dios antiplaquet\u00e1rios como a aspirina. Nestes casos, o uso da dose reduzida seria uma op\u00e7\u00e3o mais segura e com efic\u00e1cia semelhante em rela\u00e7\u00e3o a dose convencional.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"font-weight: 400;\">O estudo est\u00e1 integrado \u00e0 RNPAVC e dois pesquisadores da rede Octavio Pontes-Neto e Sheila Martins, que coordenaram o estudo no Brasil, foram inclu\u00eddos entre os autores do estudo. Estes resultados podem ampliar a seguran\u00e7a e favorecer a administra\u00e7\u00e3o do tratamento trombol\u00edtico para AVC no Pa\u00eds, sobretudo dentro do SUS.\u00a0<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"font-weight: 400;\">A segunda fase do estudo ENCHANTED foi finalizada em outubro de 2018 e os resultados foram apresentados no principal sess\u00e3o do congresso americano de AVC (ISC 2019) em Honolulu, EUA em fevereiro de 2019 e simultaneamente ser\u00e3o publicados na revista THE LANCET.<\/span><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b><i>Destaques da produ\u00e7\u00e3o cient\u00edfica:<\/i><\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>1: Yoshimura S, Lindley RI, Carcel C, Sato S, Delcourt C, Wang X, Chalmers J, Anderson CS; ENCHANTED Investigators. NIHSS cut point for predicting outcome in supra- vs infratentorial acute ischemic stroke. Neurology. 2018 Oct 30;91(18):e1695-e1701. doi: 10.1212\/WNL.0000000000006437. Epub 2018 Sep 28. PubMed PMID: 30266885.<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Link: <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/?term=NIHSS+cut+point+for+predicting+outcome+in+supra-+vs+infratentorial+acute+ischemic+stroke\"><b>https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/?term=NIHSS+cut+point+for+predicting+outcome+in+supra-+vs+infratentorial+acute+ischemic+stroke<\/b><\/a><b>.<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>2: Minhas JS, Wang X, Arima H, Bath PM, Billot L, Broderick JP, Donnan GA, Kim JS, Lavados PM, Lee TH, Martins SCO, Olavarr\u00eda VV, Pandian JD, Pontes-Neto OM, Ricci S, Sato S, Sharma VK, Thang NH, Wang JG, Woodward M, Chalmers J, Anderson CS, Robinson TG; ENCHANTED Investigators. Lipid-Lowering Pretreatment and Outcome Following Intravenous Thrombolysis for Acute Ischaemic Stroke: A Post Hoc Analysis of the Enhanced Control of Hypertension and Thrombolysis Stroke Study Trial. Cerebrovasc Dis. 2018;45(5-6):213-220. doi: 10.1159\/000488911. Epub 2018 Apr 27. PubMed PMID: 29705803.<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Link: <\/b><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/?term=ENCHANTED+Investigators.+Lipid-Lowering+Pretreatment+and+Outcome+Following+Intravenous+Thrombolysis+for+Acute+Ischaemic+Stroke%3A+A+Post+Hoc+Analysis+of+the+Enhanced+Control+of+Hypertension+and+Thrombolysis+Stroke+Study+Trial.\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed<\/b><\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>3: Wang X, Robinson TG, Lee TH, Li Q, Arima H, Bath PM, Billot L, Broderick J, Demchuk AM, Donnan G, Kim JS, Lavados P, Lindley RI, Martins SO, Olavarria VV, Pandian JD, Parsons MW, Pontes-Neto OM, Ricci S, Sharma VK, Thang NH, Wang JG, Woodward M, Anderson CS, Chalmers J; Enhanced Control of Hypertension and Thrombolysis Stroke Study (ENCHANTED) Investigators. Low-Dose vs Standard-Dose Alteplase for Patients With Acute Ischemic Stroke: Secondary Analysis of the ENCHANTED Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2017 Nov 1;74(11):1328-1335. doi: 10.1001\/jamaneurol.2017.2286. PubMed PMID: 28973174; PubMed Central PMCID: PMC5822216.<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Link:<\/b> <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5822216\/?report=reader\"><b>https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5822216\/?report=reader<\/b><\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>4: Robinson TG, Wang X, Arima H, Bath PM, Billot L, Broderick JP, Demchuk AM, Donnan GA, Kim JS, Lavados PM, Lee TH, Lindley RI, Martins SCO, Olavarria VV, Pandian JD, Parsons MW, Pontes-Neto OM, Ricci S, Sato S, Sharma VK, Nguyen TH, Wang JG, Woodward M, Chalmers J, Anderson CS; ENCHANTED Investigators. Low- Versus Standard-Dose Alteplase in Patients on Prior Antiplatelet Therapy: The ENCHANTED Trial (Enhanced Control of Hypertension and Thrombolysis Stroke Study). Stroke. 2017;48(7):1877-83. doi: 10.1161\/STROKEAHA.116.016274. Epub 2017 Jun 15. PubMed PMID: 28619989.<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Link:<\/b> <a href=\"https:\/\/www.ahajournals.org\/doi\/epub\/10.1161\/STROKEAHA.116.016274\"><b>https:\/\/www.ahajournals.org\/doi\/epub\/10.1161\/STROKEAHA.116.016274<\/b><\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>5: Anderson CS, Robinson T, Lindley RI, Arima H, Lavados PM, Lee TH, Broderick JP, Chen X, Chen G, Sharma VK, Kim JS, Thang NH, Cao Y, Parsons MW, Levi C, Huang Y, Olavarr\u00eda VV, Demchuk AM, Bath PM, Donnan GA, Martins S, Pontes-Neto OM, Silva F, Ricci S, Roffe C, Pandian J, Billot L, Woodward M, Li Q, Wang X, Wang J, Chalmers J; ENCHANTED Investigators and Coordinators. Low-Dose versus Standard-Dose Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2016\u00a0 Jun 16;374(24):2313-23. doi: 10.1056\/NEJMoa1515510. Epub 2016 May 10. Erratum in: N Engl J Med. 2018 Apr 12;378(15):1465-1466. PubMed PMID: 27161018.<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Link:<\/b> <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/pdf\/10.1056\/NEJMoa1515510?articleTools=true\"><b>https:\/\/www.nejm.org\/doi\/pdf\/10.1056\/NEJMoa1515510?articleTools=true<\/b><\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>6: Huang Y, Sharma VK, Robinson T, Lindley RI, Chen X, Kim JS, Lavados P, Olavarr\u00eda V, Arima H, Fuentes S, Nguyen HT, Lee TH, Parsons MW, Levi C, Demchuk AM, Bath PM, Broderick JP, Donnan GA, Martins S, Pontes-Neto OM, Silva F, Pandian J, Ricci S, Stapf C, Woodward M, Wang J, Chalmers J, Anderson CS; ENCHANTED investigators. Rationale, design, and progress of the ENhanced Control of Hypertension ANd Thrombolysis strokE stuDy (ENCHANTED) trial: An international multicenter 2\u2009\u00d7\u20092 quasi-factorial randomized controlled trial of low- vs. standard-dose rt-PA and early intensive vs. guideline-recommended blood pressure lowering in patients with acute ischaemic stroke eligible for thrombolysis treatment. Int J Stroke. 2015 Jul;10(5):778-88. doi: 10.1111\/ijs.12486. Epub 2015 Apr 2. PubMed PMID: 25832995.\u00a0<\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Link: <\/b><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/journals.sagepub.com\/doi\/abs\/10.1111\/ijs.12486 rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&amp;url_ver=Z39.88-2003&amp;rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&amp;journalCode=wsoa\"><b>https:\/\/journals.sagepub.com\/doi\/abs\/10.1111\/ijs.12486?rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&amp;url_ver=Z39.88-2003&amp;rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&amp;journalCode=wsoa<\/b><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>&nbsp; Foi um estudo acad\u00eamico organizado e conduzido por investigadores independentes com colabora\u00e7\u00e3o internacional pelo The George Institute, em Sidney, na Austr\u00e1lia e no Brasil pelo Hospital de Clinicas de Porto Alegre, possuiu um desenho quasi-fatorial, controlado e randomizado envolvendo um grupo de 2 bra\u00e7os de tratamento comparativos vinculados, com o objetivo de fornecer resposta<a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/enchanted\/\">[&#8230;]<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":906,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-557","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/557","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/wp-json\/wp\/v2\/users\/906"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=557"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/557\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":577,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/557\/revisions\/577"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rnpavc\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=557"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}