{"id":822,"date":"2021-04-11T14:25:19","date_gmt":"2021-04-11T17:25:19","guid":{"rendered":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/?page_id=822"},"modified":"2021-08-16T18:22:27","modified_gmt":"2021-08-16T21:22:27","slug":"1-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/1-2\/","title":{"rendered":"Linhas de Pesquisa e Projetos"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-page\" data-elementor-id=\"822\" class=\"elementor elementor-822\" data-elementor-post-type=\"page\">\n\t\t\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-1c813c1 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"1c813c1\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-febedd6\" 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elementor-element elementor-element-afa9aa6\" data-id=\"afa9aa6\" data-element_type=\"column\" data-settings=\"{&quot;background_background&quot;:&quot;classic&quot;}\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-11451fe elementor-widget elementor-widget-spacer\" data-id=\"11451fe\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"spacer.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-spacer\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-spacer-inner\"><\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-29e5012 elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"29e5012\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<h3 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">Linha de pesquisa <\/h3>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-ff724e2 elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"ff724e2\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<h4 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\"> MicroRNAs como alvos terap\u00eauticos no tratamento de doen\u00e7as relacionadas \u00e0 obesidade <\/h4>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-64f834b elementor-widget elementor-widget-spacer\" data-id=\"64f834b\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"spacer.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-spacer\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-spacer-inner\"><\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-50 elementor-top-column elementor-element elementor-element-0016859\" data-id=\"0016859\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-e00c349 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"e00c349\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>O Laborat\u00f3rio de Farmacogen\u00f4mica busca entender como varia\u00e7\u00f5es na express\u00e3o de RNAs n\u00e3o codificantes, principalmente microRNAs, pequenos RNAS n\u00e3o codificantes de prote\u00ednas, influenciam na resposta terap\u00eautica a f\u00e1rmacos (farmacogen\u00f4mica), e identificar microRNAs como marcadores de doen\u00e7as metab\u00f3licas para desvendar poss\u00edveis alvos farmacol\u00f3gicos para o tratamento dessas doen\u00e7as. <\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-56cc341 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"56cc341\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-de43850\" data-id=\"de43850\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-879a781 elementor-widget elementor-widget-spacer\" data-id=\"879a781\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"spacer.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-spacer\">\n\t\t\t<div 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data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p style=\"text-align: center;\">No nosso laborat\u00f3rio, n\u00f3s estudamos a participa\u00e7\u00e3o dos microRNAs na fisiopatologia da obesidade e doen\u00e7as relacionadas \u00e0 obesidade. Nossa meta principal \u00e9 utilizar os microRNAs <span style=\"text-align: justify;\">como f\u00e1rmacos ou alvo de f\u00e1rmacos no tratamento da obesidade. N\u00f3s utilizamos modelos <\/span><span style=\"text-align: justify;\">pr\u00e9-cl\u00ednicos de obesidade, diabetes e doen\u00e7a gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica do f\u00edgado e modelos in <\/span><span style=\"text-align: justify;\">vitro com cultura celular. Nossa pesquisa recente tem focado nos microRNAs em ves\u00edculas extracelulares na comunica\u00e7\u00e3o inter\u00f3rg\u00e3os na obesidade. Abaixo est\u00e3o elencados os projetos <\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-50 elementor-top-column elementor-element elementor-element-031df2a\" data-id=\"031df2a\" data-element_type=\"column\" data-settings=\"{&quot;background_background&quot;:&quot;classic&quot;}\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-06c98f0 elementor-widget elementor-widget-spacer\" data-id=\"06c98f0\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"spacer.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-spacer\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-spacer-inner\"><\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-29bb405 elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"29bb405\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<h3 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">Projetos<\/h3>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-d4913e6 elementor-widget elementor-widget-spacer\" data-id=\"d4913e6\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"spacer.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-spacer\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-spacer-inner\"><\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-8f8dbca elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"8f8dbca\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-1de0ead\" data-id=\"1de0ead\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-f185d47 elementor-widget elementor-widget-spacer\" data-id=\"f185d47\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"spacer.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-spacer\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-spacer-inner\"><\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b469464 elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"b469464\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<h3 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\"> Conhe\u00e7a melhor nossas linhas <\/h3>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-7e0fa29 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"7e0fa29\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-f8b574c\" data-id=\"f8b574c\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-9485982 elementor-tabs-view-vertical elementor-widget elementor-widget-tabs\" data-id=\"9485982\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"tabs.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-tabs\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-tabs-wrapper\" role=\"tablist\" >\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-title-1551\" class=\"elementor-tab-title elementor-tab-desktop-title\" aria-selected=\"true\" data-tab=\"1\" role=\"tab\" tabindex=\"0\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1551\" aria-expanded=\"false\">Ves\u00edculas Extracelulares\u200b <\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-title-1552\" class=\"elementor-tab-title elementor-tab-desktop-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"2\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1552\" aria-expanded=\"false\">Obesidade Materna <\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-title-1553\" class=\"elementor-tab-title elementor-tab-desktop-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"3\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1553\" aria-expanded=\"false\">MicroRNAs como agentes terap\u00eauticos <\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-title-1554\" class=\"elementor-tab-title elementor-tab-desktop-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"4\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1554\" aria-expanded=\"false\">MicroRNAs e plasticidade do tecido adiposo <\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-title-1555\" class=\"elementor-tab-title elementor-tab-desktop-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"5\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1555\" aria-expanded=\"false\">Mem\u00f3ria metab\u00f3lica <\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-title-1556\" class=\"elementor-tab-title elementor-tab-desktop-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"6\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1556\" aria-expanded=\"false\">MicroRNA e pept\u00eddeos intracelulares <\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<div class=\"elementor-tabs-content-wrapper\" role=\"tablist\" aria-orientation=\"vertical\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-tab-title elementor-tab-mobile-title\" aria-selected=\"true\" data-tab=\"1\" role=\"tab\" tabindex=\"0\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1551\" aria-expanded=\"false\">Ves\u00edculas Extracelulares\u200b <\/div>\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-content-1551\" class=\"elementor-tab-content elementor-clearfix\" data-tab=\"1\" role=\"tabpanel\" aria-labelledby=\"elementor-tab-title-1551\" tabindex=\"0\" hidden=\"false\"><h1 style=\"font-size: 28px; margin-top: 0px; margin-bottom: 0px; text-align: justify;\" data-elementor-setting-key=\"title\" data-pen-placeholder=\"Digite aqui...\">MicroRNAs em ves\u00edculas extracelulares na comunica\u00e7\u00e3o inter\u00f3rg\u00e3os na obesidade<\/strong><\/h1><div style=\"text-align: justify;\">\u00a0<\/div><div style=\"text-align: justify;\"><p>As c\u00e9lulas podem se comunicar com c\u00e9lulas vizinhas ou distantes atrav\u00e9s de exossomos, um tipo de ves\u00edcula extracelular que pode transportar microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs n\u00e3o-codificantes que regulam a express\u00e3o g\u00eanica. Estudos demonstraram o papel dos exossomos em diferentes doen\u00e7as, no entanto pouco se sabe sobre o seu papel nas doen\u00e7as metab\u00f3licas. A obesidade \u00e9 um importante fator de risco para doen\u00e7as cr\u00f4nicas e representa uma amea\u00e7a \u00e0 sa\u00fade p\u00fablica global. Uma vez que o conte\u00fado e o n\u00famero de exossomos liberados s\u00e3o alterados durante a obesidade, n\u00f3s supomos que a comunica\u00e7\u00e3o intercelular via exossomos pode ter um papel na fisiopatologia da obesidade. O objetivo deste projeto \u00e9 avaliar o papel dos microRNAs exossomais na comunica\u00e7\u00e3o entre f\u00edgado, m\u00fasculo esquel\u00e9tico e tecido adiposo branco durante a obesidade e suas principais implica\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas.\u00a0<\/p><p><\/p><h1 style=\"font-size: 28px; margin-top: 0px; margin-bottom: 0px;\" data-elementor-setting-key=\"title\" data-pen-placeholder=\"Digite aqui...\">MicroRNAs em ves\u00edculas extracelulares como mediadores das adapta\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas promovidos pelo exerc\u00edcio aer\u00f3bio na obesidade <\/strong><\/h1><div><p>Ves\u00edculas extracelulares contendo microRNAs podem ser liberadas do m\u00fasculo esquel\u00e9tico e entregarem seu conte\u00fado de microRNAs localmente no m\u00fasculo esquel\u00e9tico ou em tecidos distantes como tecido adiposo ou f\u00edgado e exercerem sua a\u00e7\u00e3o de regula\u00e7\u00e3o p\u00f3s-transcricional nesses tecidos, modulando o metabolismo desse \u00f3rg\u00e3o, um dos mecanismos propostos para explicar os efeitos ben\u00e9ficos do exerc\u00edcio f\u00edsico nesses \u00f3rg\u00e3os. No entanto, n\u00e3o h\u00e1 estudos que mostrem a origem dos microRNAs contidos em ves\u00edculas ap\u00f3s sess\u00e3o de exerc\u00edcio f\u00edsico e tampouco sabe-se se esse microRNAs s\u00e3o capazes de mimetizar o efeito ben\u00e9fico do treinamento f\u00edsico. O presente projeto tem os seguintes objetivos: 1) investigar quais tecidos s\u00e3o importantes fontes de microRNAs em ves\u00edculas extracelulares circulantes ap\u00f3s treinamento f\u00edsico aer\u00f3bio; 2) avaliar se os microRNAs em ves\u00edculas extracelulares podem mimetizar os efeitos ben\u00e9ficos do exerc\u00edcio f\u00edsico em camundongos obesos. <\/p><\/div><\/div><\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-tab-title elementor-tab-mobile-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"2\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1552\" aria-expanded=\"false\">Obesidade Materna <\/div>\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-content-1552\" class=\"elementor-tab-content elementor-clearfix\" data-tab=\"2\" role=\"tabpanel\" aria-labelledby=\"elementor-tab-title-1552\" tabindex=\"0\" hidden=\"hidden\"><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: justify;\"><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\">A obesidade, definida como o desbalan\u00e7o cr\u00f4nico entre consumo e gasto energ\u00e9tico, acarretando no balan\u00e7o energ\u00e9tico positivo e, consequentemente, no ac\u00famulo de lip\u00eddeos no tecido adiposo, \u00e9 uma doen\u00e7a multifatorial, influenciada por fatores gen\u00e9ticos, ambientais e comportamentais. Apesar desses fatores modific\u00e1veis que influenciam a obesidade como sedentarismo e alimenta\u00e7\u00e3o rica em gordura e a\u00e7\u00facar h\u00e1 outros fatores de risco n\u00e3o modific\u00e1veis, como fatores gen\u00e9ticos ou ainda como indicam em estudos com animais, mecanismos epigen\u00e9ticos programados in utero. Diversos estudos t\u00eam apontado os microRNAs, pequenos RNAs n\u00e3o codificantes, como importantes no desenvolvimento de obesidade, tanto adquirida por heran\u00e7a materna como induzida por uma dieta rica em gordura. E estudos com humanos e murinos, apontam que estrat\u00e9gias terap\u00eauticas como o exerc\u00edcio f\u00edsico aer\u00f3bio modulam microRNAs, circulantes e no tecido adiposo. Diante do exposto, utilizamos neste projeto o modelo de heran\u00e7a materna para estudar a participa\u00e7\u00e3o dos microRNAs no desenvolvimento de obesidade. O treinamento aer\u00f3bio ser\u00e1 utilizado para entendermos a participa\u00e7\u00e3o dos microRNAs em estrat\u00e9gias que melhoram a obesidade. Espera-se que os resultados obtidos contribuam para o melhor entendimento dos mecanismos moleculares que levam \u00e0 obesidade, e apontem microRNAs como alvos terap\u00eauticos de interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas na obesidade. <\/p><\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-tab-title elementor-tab-mobile-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"3\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1553\" aria-expanded=\"false\">MicroRNAs como agentes terap\u00eauticos <\/div>\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-content-1553\" class=\"elementor-tab-content elementor-clearfix\" data-tab=\"3\" role=\"tabpanel\" aria-labelledby=\"elementor-tab-title-1553\" tabindex=\"0\" hidden=\"hidden\"><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: center;\"><a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/MiCroRNAagenteterapeuticopcao2-1024x576-1.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><\/a><\/p><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: center;\"><a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/MiCroRNAagenteterapeuticopcao2-1024x576-1.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-1679 size-full\" src=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/MiCroRNAagenteterapeuticopcao2-1024x576-1.jpg\" alt=\"\" width=\"1024\" height=\"576\" data-id=\"1431\" srcset=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/MiCroRNAagenteterapeuticopcao2-1024x576-1.jpg 1024w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/MiCroRNAagenteterapeuticopcao2-1024x576-1-300x169.jpg 300w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/MiCroRNAagenteterapeuticopcao2-1024x576-1-768x432.jpg 768w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/MiCroRNAagenteterapeuticopcao2-1024x576-1-310x174.jpg 310w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/MiCroRNAagenteterapeuticopcao2-1024x576-1-400x225.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><\/a><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\"><br \/><a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/MicroRagenterapeutico_ingles-1024x576-2.jpg\"><\/span><\/p><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: center;\"><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\"><i>(Clique na imagem para visualizar em maior resolu\u00e7\u00e3o) <\/span><\/p><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: justify;\"><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\">Do ponto de vista terap\u00eautico \u00e9 poss\u00edvel realizar o tratamento \u00e0 base de microRNAs utilizando duas estrat\u00e9gias: 1) reposi\u00e7\u00e3o de microRNA(s) atrav\u00e9s de agentes mim\u00e9ticos de miRNAs (Figura A) e 2) inibi\u00e7\u00e3o do microRNA(s) atrav\u00e9s de inibidores de microRNAs ou antimiRs (figura B). Ao longo do tempo, ambos mim\u00e9ticos e antimiRs sofreram modifica\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas ao arcabou\u00e7o de nucleot\u00eddeo, visando resist\u00eancia \u00e0 degrada\u00e7\u00e3o por RNAses presentes no soro e nos compartimentos celulares, principal desafio da terap\u00eautica \u00e0 base de RNA. No entanto, cabe ressaltar que os mim\u00e9ticos s\u00e3o mais desafiadores, pois as modifica\u00e7\u00f5es podem levar \u00e0 altera\u00e7\u00e3o da farmacodin\u00e2mica do microRNA, ou seja, perda de capacidade de silenciamento do RNAm alvo. Essa perda de efic\u00e1cia est\u00e1 relacionada ao carregamento do miRNA no complexo de silenciamento. Deste modo, foram desenvolvidos m\u00e9todos alternativos para aumentar a efic\u00e1cia da entrega do miRNA para tratamento in vivo, como o encapsulamento de mim\u00e9ticos de miRNA em nanopart\u00edculas ou atrav\u00e9s de vetores virais como o v\u00edrus adeno-associado. Muitos fatores devem ser levados em considera\u00e7\u00e3o, como o melhor carreador, o melhor tipo de miRNA sint\u00e9tico, \u00f3rg\u00e3o alvo e forma de administra\u00e7\u00e3o e os riscos da degrada\u00e7\u00e3o da mol\u00e9cula. Com foco no desenvolvimento de terapias \u00e0 base de microRNASs para o tratamento de doen\u00e7as associadas \u00e0 obesidade, como resist\u00eancia \u00e0 insulina e DHGNA e baseados em estudos pr\u00e9vios dos nossos laborat\u00f3rios sobre microRNAs diferencialmente expressos nesses tecidos, temos utilizado microRNAs em vetores ou contidos em ves\u00edculas para o tratamento de animais obesos com diabetes e\/ou doen\u00e7a hep\u00e1tica n\u00e3o alco\u00f3lica. <\/p><\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-tab-title elementor-tab-mobile-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"4\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1554\" aria-expanded=\"false\">MicroRNAs e plasticidade do tecido adiposo <\/div>\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-content-1554\" class=\"elementor-tab-content elementor-clearfix\" data-tab=\"4\" role=\"tabpanel\" aria-labelledby=\"elementor-tab-title-1554\" tabindex=\"0\" hidden=\"hidden\"><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: justify;\"><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\"><a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/midia_miReplasticidadeadiposo.pptx-1024x576-1.png\"><\/a><a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/midia_miReplasticidadeadiposo.pptx-1024x576-1.png\"><img decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-1682 size-full\" src=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/midia_miReplasticidadeadiposo.pptx-1024x576-1.png\" alt=\"\" width=\"1024\" height=\"576\" data-id=\"1426\" srcset=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/midia_miReplasticidadeadiposo.pptx-1024x576-1.png 1024w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/midia_miReplasticidadeadiposo.pptx-1024x576-1-300x169.png 300w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/midia_miReplasticidadeadiposo.pptx-1024x576-1-768x432.png 768w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/midia_miReplasticidadeadiposo.pptx-1024x576-1-310x174.png 310w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/midia_miReplasticidadeadiposo.pptx-1024x576-1-400x225.png 400w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><\/a><\/span><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\"><a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/midia_miReplasticidadeadiposo.pptx-1-1024x576-1.png\"><\/a><\/span><\/p><p style=\"text-align: center;\"><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\"><i>(Clique na imagem para visualizar em maior resolu\u00e7\u00e3o) <\/span><\/p><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: justify;\"><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\">A s\u00edndrome de Cushing (end\u00f3gena ou iatrog\u00eanica) engloba um conjunto de mol\u00e9stias que se caracterizam por exposi\u00e7\u00e3o excessiva a glicocortic\u00f3ides, com consequente quebra do ritmo circadiano do eixo hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fise-adrenal. Do ponto de vista cl\u00ednico, em humanos, o panorama \u00e9 o de redistribui\u00e7\u00e3o da gordura corporal com aumento da adiposidade central e redu\u00e7\u00e3o desta em membros. Paralelamente, observa-se um quadro de s\u00edndrome metab\u00f3lica com os seus componentes cl\u00e1ssicos: resist\u00eancia \u00e0 insulina (podendo levar ao diabetes mellitus tipo 2), dislipidemia, maior susceptibilidade \u00e0 hipertens\u00e3o arterial sist\u00eamica, al\u00e9m de outros sinais e sintomas, entre os quais est\u00e3o atrofia muscular, osteopenia, estrias abdominais, catabolismo proteico exacerbado. Os microRNAs podem participar no efeito dos glicocortic\u00f3ides e, neste modelo, pretendemos investigar a participa\u00e7\u00e3o dos microRNAs neste processo. Uma melhor compreens\u00e3o da forma de atuar dos glicocortic\u00f3ides \u00e9 importante para entender seu papel na indu\u00e7\u00e3o do fen\u00f3tipo do Cushing e como ele age para promover o ac\u00famulo de gordura visceral. <\/p><\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-tab-title elementor-tab-mobile-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"5\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1555\" aria-expanded=\"false\">Mem\u00f3ria metab\u00f3lica <\/div>\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-content-1555\" class=\"elementor-tab-content elementor-clearfix\" data-tab=\"5\" role=\"tabpanel\" aria-labelledby=\"elementor-tab-title-1555\" tabindex=\"0\" hidden=\"hidden\"><p style=\"text-align: justify;\"><span style=\"color: #54595f; font-size: 19px;\">A hiperglicemia cr\u00f4nica \u00e9 um fator prim\u00e1rio desencadeador das complica\u00e7\u00f5es do diabetes, entre elas, as doen\u00e7as cardiovasculares, a maior causa de morte de indiv\u00edduos com diabetes. Apesar da hiperglicemia poder ser controlada atrav\u00e9s de terapias farmacol\u00f3gicas, exerc\u00edcios f\u00edsicos ou mudan\u00e7as na dieta, diversos pacientes continuam a sofrer complica\u00e7\u00f5es cardiovasculares. Tal fen\u00f4meno foi denominado mem\u00f3ria metab\u00f3lica, devido a uma suposta &#8220;mem\u00f3ria&#8221; das c\u00e9lulas \u00e0 exposi\u00e7\u00e3o a alta glicose, levando \u00e0 continuidade de efeitos nocivos ao organismo mesmo ap\u00f3s normaliza\u00e7\u00e3o da glicemia. Entretanto, uma nova classe de f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos, as glifozinas, tem aparentado possuir efeito cardioprotetor em pacientes com diabetes. Nossa hip\u00f3tese \u00e9 que as glifozinas atuam &#8220;apagando&#8221; a mem\u00f3ria metab\u00f3lica das c\u00e9lulas card\u00edacas. Dentre os mecanismos moleculares propostas para a causa do fen\u00f4meno da mem\u00f3ria metab\u00f3lica est\u00e1 a (des)regula\u00e7\u00e3o por microRNAs que ocorre no diabetes. Portanto, \u00e9 poss\u00edvel que o efeito cardioprotetor das glifozinas esteja associado \u00e0 regula\u00e7\u00e3o da express\u00e3o de miRNAs no cora\u00e7\u00e3o. Neste projeto, utilizamos o modelo experimental de cardiomiopatia diab\u00e9tica induzida por obesidade e realizamos an\u00e1lises funcionais e histol\u00f3gicas para estabelecimento do quadro. A melhora do quadro pelas glifozinas ser\u00e1 associado \u00e0 express\u00e3o de microRNAs no cora\u00e7\u00e3o. <\/p><\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-tab-title elementor-tab-mobile-title\" aria-selected=\"false\" data-tab=\"6\" role=\"tab\" tabindex=\"-1\" aria-controls=\"elementor-tab-content-1556\" aria-expanded=\"false\">MicroRNA e pept\u00eddeos intracelulares <\/div>\n\t\t\t\t\t<div id=\"elementor-tab-content-1556\" class=\"elementor-tab-content elementor-clearfix\" data-tab=\"6\" role=\"tabpanel\" aria-labelledby=\"elementor-tab-title-1556\" tabindex=\"0\" hidden=\"hidden\"><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: center;\"><a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/microRNA-e-peptideos-1024x351-1.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><\/a><i><\/i><\/p><p style=\"text-align: center;\"><a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/microRNA-e-peptideos-1024x351-1.jpg\"><img decoding=\"async\" class=\"alignnone wp-image-1684 size-full\" src=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/microRNA-e-peptideos-1024x351-1.jpg\" alt=\"\" width=\"1024\" height=\"351\" data-id=\"1428\" srcset=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/microRNA-e-peptideos-1024x351-1.jpg 1024w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/microRNA-e-peptideos-1024x351-1-300x103.jpg 300w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/microRNA-e-peptideos-1024x351-1-768x263.jpg 768w, https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/microRNA-e-peptideos-1024x351-1-400x137.jpg 400w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><\/a><\/p><p>\u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0\u00a0<a style=\"background-color: #ffffff;\" href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-content\/uploads\/sites\/931\/2021\/08\/microRNA-e-peptideos-1024x351-2.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><\/p><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: center;\"><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\"><i>(Clique na<\/i><\/span><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\"><i> imagem para visualizar em maior resolu\u00e7\u00e3o) <\/span><\/p><p style=\"font-family: 'Bree Serif', 'bree serif'; font-size: 20px; text-align: justify;\"><span style=\"color: #54595f; font-family: 'Noto Serif', 'bree serif'; font-size: 19px; text-align: start;\">A doen\u00e7a hep\u00e1tica gordurosa n\u00e3o alco\u00f3lica (DHGNA) compreende um espectro de doen\u00e7as que vai desde a presen\u00e7a de esteatose hep\u00e1tica na aus\u00eancia do consumo excessivo de \u00e1lcool at\u00e9 a esteatohepatite, podendo progredir, a longo prazo, para fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. Camundongos knockout para a enzima thimet-oligopeptidase (EP24.15 ou THOP -\/-) se mostram resistentes \u00e0 indu\u00e7\u00e3o da obesidade e DHGNA por dieta hiperlip\u00eddica, al\u00e9m de apresentarem altera\u00e7\u00e3o na express\u00e3o de microRNAs previamente associados \u00e0 DHGNA. Recentemente, foi demonstrado que os pept\u00eddeos processados pela thimet-oligopeptidase podem impedir a matura\u00e7\u00e3o dos microRNAs. Nossa hip\u00f3tese \u00e9 que a dele\u00e7\u00e3o da oligopeptidase cause ac\u00famulo de pept\u00eddeos que interagem direta ou indiretamente com os microRNAs envolvidos com a fisiopatologia da DHGNA e protege o animal de desenvolver esteatohepatite. <\/p><\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Linha de pesquisa MicroRNAs como alvos terap\u00eauticos no tratamento de doen\u00e7as relacionadas \u00e0 obesidade O Laborat\u00f3rio de Farmacogen\u00f4mica busca entender como varia\u00e7\u00f5es na express\u00e3o de RNAs n\u00e3o codificantes, principalmente microRNAs, pequenos RNAS n\u00e3o codificantes de prote\u00ednas, influenciam na resposta terap\u00eautica a f\u00e1rmacos (farmacogen\u00f4mica), e identificar microRNAs como marcadores de doen\u00e7as metab\u00f3licas para desvendar poss\u00edveis alvos &hellip; <\/p>\n<p class=\"link-more\"><a href=\"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/1-2\/\" class=\"more-link\">Continue lendo<span class=\"screen-reader-text\"> &#8220;Linhas de Pesquisa e Projetos&#8221;<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1200,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"elementor_header_footer","meta":{"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-822","page","type-page","status-publish","hentry","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/822","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1200"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=822"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/822\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1688,"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/822\/revisions\/1688"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/sites.usp.br\/rodrigueslaboratory\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=822"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}