Departamento de Parasitologia – ICB

Departamento de Parasitologia

SILVIA BEATRIZ BOSCARDIN

Fone: (11) 3091-7263
Sala: 46 – térreo
Email: sbboscardin@usp.br
Currículo Lattes

Site Pessoal: http://www.researcherid.com/rid/C-3397-2012

A Dra. Silvia Beatriz Boscardin é graduada em Ciências Biológicas – Modalidade Médica pela Universidade Federal de São Paulo (1996). Possui mestrado (1999) e doutorado (2003) em Microbiologia e Imunologia pela Universidade Federal de São Paulo. Fez seu pós-doutorado no Laboratório de Imunologia Molecular da Rockefeller University (Nova York, Estados Unidos) entre 2003 e 2008. Atualmente é professora doutora do Departamento de Parasitologia/ Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo (USP).  Tem experiência nas áreas de Parasitologia e Imunologia, com ênfase no desenvolvimento de estratégias de vacinação contra parasitas. Os projetos atuais envolvem a utilização de uma estratégia que visa direcionar proteínas derivadas de patógenos (mais especificamente de Plasmodium e do vírus da dengue) para as células dendríticas (DCs) que são responsáveis pela ativação da resposta imune adaptativa. Participa do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Vacinas (INCTV) e do Núcleo de Pesquisa em Vacinas (NPV) da USP.
Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas

GRUPO DE PESQUISA

Elaine Cristina Matos Vicentin

Kelly Nazaré da Silva Amorim

Marcio Massao Yamamoto

Raquel Hoffmann Panatieri

LINHA DE PESQUISA

Direcionando antígenos derivados de patógenos para células dendríticas in vivo: uma nova estratégia para o desenvolvimento de vacinas

Células dendríticas (DCs) são críticas no processo de indução de imunidade e tolerância periférica. Este fato abriu a possibilidade de que estas células venham a ser alvos de possíveis manipulações visando a geração de imunoterápicos indutores ou supressores da resposta imune. Recentemente,  demonstrou-se que é possível enviar antígenos diretamente para as DCs. Quando isto acontece na ausência de um estímulo inflamatório concomitante, o resultado é a indução de tolerância imunológica. Por outro lado, quando o antígeno é enviado a estas mesmas células na presença de um estímulo inflamatório, o resultado é a indução de forte resposta imunológica. O direcionamento do antígeno para as DCs in vivo é feito pela administração de baixas doses de uma proteína recombinante quimérica que consiste de um anticorpo monoclonal específico para receptores presentes na superfície das DCs em fusão com o antígeno de interesse. Atualmente estamos utilizando anticorpos monoclonais que tem a capacidade de ligar-se a receptores  endocíticos conhecidos como DEC 205 e DCIR2 presentes na superfície das DCs.
Nossos estudos tem demonstrado que estes anticorpos quiméricos, quando administrados na presença de adjuvantes que possam estimular as DCs, são potentes imunógenos capazes de induzir respostas imunes celular e humoral duradouras contra o antígeno de interesse. Proteção parcial também tem sido obtida em alguns modelos.

PUBLICAÇÕES

IFN-gama-Induced Priming Maintains Long-Term Strain-Transcending Immunity against Blood-Stage Plasmodium chabaudi Malaria. The Journal of Immunology (1950). , v.191, p.5160 – 5169, 2013

Targeting the Non-structural Protein 1 from Dengue Virus to a Dendritic Cell Population Confers Protective Immunity to Lethal Virus Challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases (Online). , v.7, p.e2330 – , 2013

TLR5-dependent immunogenicity of a recombinant fusion protein containing an immunodominant epitope of malarial circumsporozoite protein and the FliC flagellin of Salmonella Typhimurium. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz (Impresso). , v.106, p.167 – 171, 2011

Direcionando proteínas derivadas de patógenos para células responsáveis pela ativação da resposta imune. Revista da Biologia. , v.6b, p.12 – 16, 2011

CD4+CD25+Foxp3+ Regulatory T Cells, Dendritic Cells and Circulating Cytokines in Uncomplicated Malaria: Do Different Parasite Species Elicit Similar Host Responses?. Infection and Immunity (Print). , v.78, p.4763 – 4772, 2010

CD8+ T cell adjuvant effects of Salmonella FliCd flagellin in live vaccine vectors or as purified protein. Vaccine (Guildford). , v.28, p.1373 – 1382, 2010

Chagas’ disease: an update on immune mechanisms and therapeutic strategies. Journal of Cellular and Molecular Medicine (Print). , v.14, p.1373 – 1384, 2010

Immunogenicity and protective efficacy of a recombinant yellow fever vaccine against the murine malarial parasite Plasmodium yoelii. Vaccine (Guildford). , v.28, p.4644 – 4652, 2010

Impaired Innate Immunity in Tlr4-/- Mice but Preserved CD8+ T Cell Responses against Trypanosoma cruzi in Tlr4-, Tlr2-, Tlr9- or Myd88-Deficient Mice. PLoS Pathogens (Online). , v.6, p.e1000870 – , 2010

Poly(I:C) is an effective adjuvant for antibody and multi-functional CD4+ T cell responses to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (CSP) and anti-DEC-CSP in non human primates. Vaccine (Guildford). , v.28, p.7256 – 7266, 2010

Identification of antigen-presenting dendritic cells in mouse aorta and cardiac valves. Journal of Experimental Medicine. , v.206, p.497 – 505, 2009

Immunologically relevant strain polymorphism in the Amastigote Surface Protein 2 of Trypanosoma cruzi. Microbes and Infection. , v.9, p.1011 – 1019, 2007

Antigen targeting to dendritic cells elicits long-lived T cell help for antibody responses. Journal of Experimental Medicine. , v.203, p.599 – 606, 2006

The circumsporozoite protein is an immunodominant protective antigen in irradiated sporozoites. Nature (London). , v.444, p.937 – 940, 2006

The non-palindromic adaptor-PCR method for the identification of the T-cell receptor genes of an interferon-g-secreting T-cell hybridoma specific for trans-sialidase, an immunodominant Trypanosoma cruzi antigen. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. , v.39, p.345 – 354, 2006

CD8+-T-cell-dependent control of Trypanosoma cruzi infection in a highly susceptible mouse strain after immunization with recombinant proteins based on amastigote surface protein 2. Infection and Immunity. , v.73, p.6017 – 6025, 2005

Protective immunity against Trypanosoma cruzi infection in a highly susceptible mouse strain after vaccination with genes encoding the amastigote surface protein-2 and trans-sialidase. Human Gene Therapy. , v.15, p.878 – 886, 2004

A DNA-priming protein-boosting regimen significantly improves type 1 immune response but not protective immunity to Trypanosoma cruzi infection in a highly susceptible mouse strain. Immunology and Cell Biology. , v.81, p.121 – 129, 2003

Immunization with cDNA expressed by amastigotes of Trypanosoma cruzi elicits protective immune response against experimental infection. Infection and Immunity. , v.71, p.2744 – 2757, 2003

Importance of CD8 T cell-mediated immune response during intracellular parasitic infections and its implications for the development of effective vaccines. Anais da Academia Brasileira de Ciências. , v.75, p.443 – 468, 2003

CD4 Th1 but not CD4 Th2 clones efficiently activate macrophages to eliminate Trypanosoma cruzi through a nitric oxide dependent mechanism.. Immunology Letters. , v.73, p.43 – 50, 2000

Heterologous expression of Trypanosoma cruzi surface glycoprotein (gp82) in mammalian cells indicates the existence of different signal sequence requirements and processing. The Journal of Eukaryotic Microbiology. , v.46, p.557 – 565, 1999

Heterologous expression of Trypanosoma cruzi surface glycoprotein (gp82) indicates that requirements for glycosylphosphatidyl-inositol anchoring are different in mammalian cells and in trypanosome. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. , v.94, p.527 – 530, 1999

Organization and expression of a multigene family encoding the surface glycoproteins of Trypanosoma cruzi metacyclic trypomastigotes involved in the cell invasion. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz. , v.94, p.169 – 171, 1999

Targeting a Plasmodium vivax merozoite surface protein 1 fragment to the DEC205+ dendritic cell population elicits strong antibody and T cell responses.. Frontiers in Immunology. , v.4, p.abstract – , 2013

Targeting the Plasmodium chabaudi MSP-1(19) protein to the DEC205 dendritic cell population induces faster parasite clearance. Frontiers in Immunology. , v.4, p.abstract – , 2013

Influence of different adjuvant formulations in humoral responses after immunization with a HIV envelope glycoprotein trimer. Frontiers in Immunology. , v.4, p.abstract – , 2013

A triple positive staining to capture B cells expressing anti-tetanus toxoid IgG in human blood. Frontiers in Immunology. , v.4, p.abstract – , 2013

Placental lesions as result of TLR4 activation by Plasmodium berghei are associated with low birth weight. Frontiers in Immunology. , v.4, p.abstract – , 2013

Anti-DEC-205 receptor carrying P10 induces protective response in experimental Paracoccidioidomycosis. Frontiers in Immunology. , v.4, p.abstract – , 2013

In Vivo Approaches Reveal a Key Role for DCs in CD4+ T Cell Activation and Parasite Clearance during the Acute Phase of Experimental Blood-Stage Malaria. PLoS Pathogens (Online), v. 11, p. e1004598, 2015

Antigen Targeting to Dendritic Cells Allows the Identification of a CD4 T-Cell Epitope within an Immunodominant Trypanosoma cruzi Antigen. Plos One, v. 10, p. e0117778, 2015

The dengue virus non-structural 1 protein: Risks and benefits. Virus Research (Print). , v.181, p.53 – 60, 2014

Parenteral Adjuvant Effects of an Enterotoxigenic Escherichia coli Natural Heat-Labile Toxin Variant. Frontiers in Immunology (Online). , v.4, p.487 – , 2014

MyD88 Signaling is Directly Involved in the Development of Murine Placental Malaria. Infection and Immunity (Print). , v.82, p.830 – 838, 2013

Capítulos de livros publicados

Recent advances in vaccine development against malaria caused by Plasmodium falciparum In: Plasmodium falciparum: Morphology, Life Cycle and Health Impact.1 ed. Hauppauge, NY : Nova Publishers, 2012, v.1, p. 1-56

Vaccines based on dendritic cell biology. In: New Generation Vaccines.4 ed.New York : Informa Healthcare, 2009, v.1, p. 327-339

PROJETOS/FINANCIAMENTOS

Título: Estudo dos mecanismos protetores induzidos pela vacinação de camundongos com anticorpos de fusão capazes de direcionar proteínas do vírus da dengue para células dendríticas.
Vigência: 09/2013 à 08/2015
Agência Financiadora: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.
Título: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Vacinas (INCTV). Projeto 15203*12 – CNPq / INCTV.
Vigência: 10/2009 à 10/2014
Agência Financiadora: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Título: Manipulação de células dendríticas para o estudo de interações parasita-hospedeiro nos estágios pré-eritrocíticos da malária
Vigência: 12/2011 à 12/2014
Agência Financiadora: Banco BNP Paribas
Título: Utilizando o conhecimento gerado pelo estudo dos mecanismos imunopatológicos na malária gestacional para desenvolvimento de vacinas que direcionam antígenos para células dendríticas
Responsável: Silvia Beatriz Boscardin/ Claudio Farias Romero Marinho
Vigência: 01/2011 à 01/2015
Agência Financiadora: CAPES
Título: Projeto Universal 14/2011
Vigência: 12/2011 à 12/2013
Agência Financiadora: CNPq

COLABORAÇÕES

Colaboradores brasileiros

  • Prof. Dr. Luís Carlos de Souza Ferreira | ICB/USP, São Paulo
  • Prof. Dr. Claudio Romero Farias Marinho | ICB/USP, São Paulo
  • Profa. Dra. Maria Regina D’Ímperio Lima | ICB/USP, São Paulo
  • Prof. Dr. Marcelo Urbano Ferreira | ICB/USP, São Paulo
  • Profa. Dra. Irene da Silva Soares | FCF/ USP, São Paulo
  • Prof. Dr. Sandro Almeida | FCF/ USP, São Paulo
  • Profa. Dra. Daniela Santoro Rosa | UNIFESP, São Paulo
  • Prof. Dr. Fabio Trindade Maranhão Costa | UNICAMP, Campinas
  • Prof. Dr. Daniel Mansur | UFSC, Florianópolis
  • Prof. Dr. André Mansur | UFSC, Florianópolis
  • Dra. Alda Alves | Fiocruz, Rio de Janeiro
  • Dr. Juliano Bordignon | Fiocruz, Curitiba
  • Dra. Ana Moro | Instituto Butantan, São Paulo
  • Dra. Denise Tambourgui | Instituto Butantan, São Paulo

Colaboradores internacionais

  • Dr. Michel Nussenzweig | The Rockefeller University, Estados Unidos
  • Dr. Rogério Amino | Instituto Pasteur, Paris
  • Dr. Robert Menard | Instituto Pasteur, Paris
  • Dra. Hedda Wardemann | Instituto Max-Planck, Alemanha